领衔团队

4月14日，北京大学人民医院栗占国教授和北京大学第三医院穆荣教授共同领衔的国内多中心团队，在JAMA子刊JAMA Network Open（影响因子13.353）在线发表题为“通过移动医疗APP管理类风湿关节炎：一项多中心、实用性随机对照临床试验（Management of Rheumatoid Arthritis With a Mobile Health Application: A Multicenter, Pragmatic Randomized Clinical Trial）”的文章。

论文标题及作者

该研究证实，使用智能疾病管理系统（Smart System of Disease Management，SSDM）进行疾病管理并在此基础上进行医患互动、预警干预，可以有效改善类风湿关节炎（RA）患者疾病活动。这是一项纳入2200例RA患者的大样本、多中心随机对照（RCT）研究，也是目前为止全球首项证实移动医疗APP可以改善RA患者疾病活动的研究。

一图看懂该文

研究设计

这项多中心RCT研究在中国22家三级医院开展，于2018年11月开始入组，分为2个阶段，共随访12个月：前6个月为随机对照阶段，患者在基线评估分层后，随机分配进入SSDM组和常规线下随访组（以下简称“常规组”），在6个月时比较两组患者的疾病控制率；后6个月为延伸阶段，延伸阶段两组患者均使用SSDM进行疾病自我管理，在12个月时进行疗效比较，最后一位入组患者在2020年8月完成随访。

主要研究终点：第6个月时，由风湿科医生评估的基于28个关节的疾病活动度（DAS28-CRP）评分≤ 3.2（REM/LDA）的患者比例。

次要研究终点也以风湿科医生的评估为准，包括：中等至良好的EULAR反应率、ACR/EULAR Boolean缓解率、简化疾病活动指数（SDAI）变化、临床疾病活动指数（CDAI）变化等指标。

试验开始后4个月，SSDM开发上线了预警功能。对出现疾病复发、加重或不良事件的患者进行预警提示，及时提醒医生对患者实施干预，并提醒患者主动去医院线下复诊。

主要研究终点

研究共筛选了3,374例患者，其中2,204例患者在基线评估分为3层：缓解（REM）及低疾病活动度（LDA）、中疾病活动度（MDA）、高疾病活动度（HDA），随后进入随机分组，2,197例RA患者（平均年龄为50.5 [12.4]岁，1,812 [82.5%]例为女性患者）参与随访：SSDM组1,099例，常规组1,098例。

试验方案

第6个月时，采用改良意向性分析（Modified intent-to-treat, mITT）发现，SSDM组 DAS28-CRP≤3.2的患者比例为71.0%（780/1,099例），高于常规组的64.5%（708/1,098例），组间差异为6.6%（P = 0.001）。

SSDM组患者在基线、6个月及12个月返院时的DAS28分层情况及转归

对照组患者在基线、6个月及12个月返院时的DAS28分层情况及转归

研究者对主要研究终点采用了多种方法进行敏感性分析，包括最差结果填补法、逆概率删失加权法（inverse probability of censoring weighted，IPCW）分析和符合方案集（per-protocol，PP）分析，结果与mITT分析保持一致，两组患者的疗效差异均显示出统计学意义（P <0.05）。

次要研究终点

第6个月时，SSDM组中等至良好EULAR反应率更高。

第12个月时，两组几乎所有的终点指标都有显著改善。在PP分析中，常规组DAS28-CRP≤3.2的患者比例从第6个月的65.1%升高到第12个月的77.7%（P< 0.001），这个比例与SSDM组相当（P=0.90）。

1. 1.     亚组分析

PP分析结果表明：第6个月时，SSDM组DAS28-CRP≤3.2的患者比例更高，且与年龄、性别和教育水平无相关性。根据基线时疾病活动度四种状态（REM、LDA、MDA和HDA）进一步分层分析：基线MDA的患者在第6个月时，SSDM组实现DAS28-CRP≤3.2的比例更高（P=0.02）；基线LDA的患者在第6个月时， SSDM组病情恶化（DAS28-CRP>3.2）的患者比例更低（P =0.004）。

1. 2.     预警功能（风湿科医生的干预）

初始阶段的前6个月，SSDM组202例患者合计触发226次预警。第6个月时，触发预警的患者中，风湿科医生实施干预的患者DAS28-CRP ≤ 3.2的比例为76.9%；未实施干预的患者这一比例为63.7%（P<0.05）。

延伸阶段989例患者合计触发1,247次预警。第12个月时，触发预警的患者中，风湿科医生实施干预的患者DAS28-CRP≤3.2的比例为82.9%；未实施干预的患者这一比例为55.9%（P<0.001）。

这项纳入2204例RA患者的大样本、多中心RCT研究，作为全球首项证实移动医疗APP可以改善RA患者疾病活动的研究，将引领移动医疗APP走向更学术、更专业的方向。

SSDM介绍

智能疾病管理系统（Smart System of Disease Management, SSDM）是由上海哥特网络技术有限公司与中国风湿科医生合作开发的手机应用软件（App）。该应用分为风湿专家（医护端）和风湿中心（患者端）。每位医生拥有一个专属的二维码。患者在医生指导下学会下载应用，根据系统提示完成患者与医生的线上绑定和数据授权。在随访过程中，患者使用风湿中心进行疾病自我评估，上传实验室检查的化验单和用药信息，同步给已经授权绑定的医生。医生可以在专家端查看自己名下患者的疾病信息，并基于这些结构化的数据，对触发预警的患者进行提醒和主动干预，回复患者发起的咨询。

现在就开始使用SSDM

自2014年上线至今，已有3千余位风湿领域专家入驻SSDM平台，为超过30万风湿病患者提供院外随访和在线互动服务。

了解SSDM，只需要8分钟

2015年起至今，基于SSDM开展的研究已有90余篇医学论文及文摘被ACR、EULAR、APLAR、LUPUS、柳叶刀（Lancet）年会、CRA等国内外学术会议接收、发表。SSDM已成为中国风湿科医生和患者首选的慢病管理工具。

杂志介绍

JAMA Network Open隶属于美国医学会杂志（Journal of the American Medical Association， JAMA）旗下，于2018年开始发行，目前影响因子13.353。该期刊旨在促进全球医学研究的交流和共享，不仅涵盖了基础医学、临床医学和公共卫生等领域，还包括医疗保健政策和经济学等相关领域的研究成果。

直达杂志官网：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen

致谢：

北京大学人民医院李春副主任医师是论文第一作者，栗占国教授及穆荣教授是论文通讯作者。来自全国22家中心的研究者是本研究实施的骨干。本研究得到了张科宏教授的指导、臧思田博士后为本文统计处理做了大量的工作。

▲ 研究团队部分成员合影

SSDM系统由欣凯医药集团旗下的上海哥特网络技术有限公司提供。

参与研究中心：北京大学人民医院、中山大学第六医院、浙江大学医学院附属第二医院、中南大学湘雅二医院、首都医科大学宣武医院、临沂市人民医院、北京大学国际医院、江苏省苏北人民医院、南京医科大学第一附属医院、山东第一医科大学附属省立医院、绵阳市中心医院、云南省第一人民医院、中国科学技术大学附属第一医院、天津市第一中心医院、天津医科大学总医院、浙江省人民医院、白求恩国际和平医院、内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院、河北省人民医院、广东省东莞东华医院、安徽医科大学第一附属医院、西京医院。

参考文献：

[1] Chun Li; Jianlin Huang; Huaxiang Wu.et al. Management of Rheumatoid Arthritis With a Digital Health Application A Multicenter, Pragmatic Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open. 2023;6(4):e238343. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.8343.