一年一度的欧洲风湿病联盟（ EULAR）年会于6月12-15日在奥地利维也纳召开。来自世界各地的上万名风湿病学者齐聚一堂，围绕风湿病的发病机制、临床研究、新型治疗方法等进行了全方面的讨论，内容异彩纷呈，令人振奋。北京大学人民医院风湿免疫团队多人进行了口头报告和壁报交流，介绍了类风湿关节炎、干燥综合征及强直性脊柱炎等的新型治疗方法，并以此文对会议的重要进展进行了总结和点评，以飨读者。

一、干燥综合征

本次EULAR大会上，干燥综合征（SjD）领域迎来了许多精彩的临床新进展和研究亮点。包括利妥昔单抗重复治疗在改善SjD系统器官损害方面展现了长期疗效，对SjD临床亚型的转变及其影响因素进行了深入探讨，通过唾液腺组织单细胞RNA测序（scRNA-seq）揭示了腺泡细胞失调、纤维母细胞和原位CD8+T细胞的作用，建立并探讨了评估SjD药物临床疗效的新体系，介绍了Ianalumab、BTK抑制剂、Iscalimab、Dazodalibep等新型靶向药物治疗SjD的临床试验初步结果及未来展望，并对SjD合并淋巴增殖性疾病的流行病学进行了详细调查。北大人民医院风湿免疫科开展的低剂量IL-2治疗SjD达到主要终点的临床试验结果，成为本次EULAR大会上热议的重要进展之一。

二、强直性脊柱炎

脊柱关节炎方面在基础和临床方面均有丰富的内容。基础研究方面，脊柱关节炎近年来的热点包括：蛋白组学，肠-关节屏障，粘膜相关组织T细胞，TCR repertoire都有充分的讨论和演讲。临床研究方面，Pedro Machado教授专门针对治疗相关的热点问题，尤其是如何减停药方面，根据现有的高质量临床证据，进行了How to treat （HOT）演讲。会议上，多种新药的临床实验结果首次公布，包括针对TYK2的新型小分子靶向药，新型IL-17A/F单抗等。针对生物制剂疗效的分子/临床预测模型，T2T治疗策略的真实世界结局等临床热点问题也进行了充分的介绍和讨论。此外，对于临床医师感兴趣的难治型SpA也利用特殊病例引出治疗难点和讨论；对于骶髂关节x线和MR还专门设立了阅片指导环节。我科栗占国教授牵头的全国多中心新型JAK1靶向药物在AS中的2/3期联合药物临床实验结果在本次EULAR会议上首次发布，受到了各国参会专家的认可和好评。

三、风湿病相关肺间质病变

50余项关于风湿病相关肺间质病变（ILD）的发言及壁报展示了这一领域的基础及临床研究的最新进展。发病机制方面，ICOS+ Th2细胞和肠道菌群失调被认为是SSc-ILD的重要机制，而RA-ILD患者的端粒缩短和DNA甲基化等表观遗传学改变与疾病进展和严重程度相关。在诊断方面，HRCT和KL-6被证明在RA-ILD的早期诊断中具有关键作用，肺部超声（LUS）也在SSc-ILD的诊断中显示出良好效果。病情监测方面，KL-6和IL-18是SSc-ILD进展的重要生物标志物，而肺功能对监测RA-ILD患者的肺功能变化至关重要。在预后评估中，HRCT中的纤维化模式、KL-6水平以及食道黏膜侵蚀等指标被用来预测疾病的进展和患者的长期生存率。治疗方面，阿巴西普在RA-ILD的早期干预中显示出显著疗效，而由激素、他克莫司和环磷酰胺三者组成的三联疗法在治疗抗MDA5阳性皮肌炎相关ILD中取得了较激素、环孢素及环磷酰胺三者联合更为确切的治疗效果；关于抗纤维化药物，研究进一步肯定了尼达尼布在SSc-ILD中可有效稳定肺功能。来自奥斯陆大学、在SSc-ILD领域有着深入研究和显著贡献的Anna-Maria Hoffmann-Vold教授为我们总结回顾了CTD-ILD的发病机制及诊治手段，并与我们共同期待ERS/EULAR关于CTD-ILD管理指南的最终问世。而以其在RA-ILD方面的研究而闻名的哈佛医学院布莱根妇女医院的Jeffrey A. Sparks教授则与我们分享了风湿病相关ILD治疗的药物研发靶点，以及目前正在开展的临床研究。

四、巨噬细胞活化综合征

巨噬细胞活化综合征（MAS）方面，意大利的Fabrizio de Benedetti教授在临床识别方面强调了铁蛋白重复检测的重要性，同时指出噬血现象并非诊断的必要条件。在生物标志物方面，血清IL-18和CXCL9在评估疾病活动性时具有显著价值。特别是，血清CXCL9水平≥830pg/ml可用于区分MAS和全身型幼年特发性关节炎（sJIA），其敏感性为84%，特异性为60%。针对疾病严重程度评估，De Matteis A等人提出了MAS严重程度评分（MAS clinical severity score ，MCSS），该评分系统包括大剂量糖皮质激素（泼尼松≥2mg/kg.d）至少10天、糖皮质激素冲击（30mg/kg.d）、是否使用除糖皮质激素和阿那白滞素以外的其他治疗、住院时间（天）、是否入住ICU、是否死亡等六个因素进行评分。分值范围为0-8分，评分≤4为轻度MAS，评分＞4为严重MAS，上述评分系统尚未发表。此外，血清CXCL9水平结合其他实验室指标，如血小板计数（＜250*10^9/L）、铁蛋白（>4500ng/ml）、纤维蛋白（≤340mg/dl）、乳酸脱氢酶（＞1200U/L），也对MAS的严重程度评估具有一定帮助。

治疗方面，靶向拮抗γ干扰素及IL-1β/IL-18（MAS825）为MAS的治疗提供了新选择。已在风湿病权威期刊ARD上发表的数据提示γ干扰素的单克隆抗体emapalumab治疗MAS有效且安全。

五、成人still病

成人still病方面 ，Sophie Georgin Lavialle教授通过两个病例强调了在AOSD中单基因测序的重要性，需要鉴别XIAP缺乏综合征、NLRC4突变、X连锁淋巴增殖性疾病、CDC42突变、Chediak Higashi综合征、Griscell综合征。Bruno Fautrel对STILL’S病进行了综述，包括HLA-DRB1*15基因在疾病中的可能作用。德国的Stefan Vordenbäumen教授分享了目前在真实世界中AOSD管理方面的相对空白，包括AOSD诊断、分型、并发症的预测以及最佳治疗策略。在诊断方面，临床特征结合实验室线索和PET-CT可以更好地识别AOSD。早期启动生物靶向治疗有助于早期控制疾病。AOSD的停药复发率超过50%。传统的改善病情的抗风湿药物如甲氨蝶呤的队列研究未达到主要终点。生物靶向治疗如靶向IL-6、IL-1治疗AOSD的RCT研究也未达到主要研究终点。Piero Ruscitti教授介绍了在两个队列（GIRRCS和AIDA网络数据库）中前瞻性随访AOSD患者12个月的数据。数据分析显示，系统性评分有助于识别AOSD中可能出现危及生命的并发症的患者，应该将系统性评分纳入AOSD的临床管理系统。此外，肝脏受累和肺脏受累也是预测危及生命并发症的指标。针对罕见病成人STILL’S病，北京大学人民医院风湿免疫科开设了专病门诊（每周四上午），以便更好地随访和管理患者。我们将在疾病分型、发病机制、诊疗策略优化方面尤其是减停药方面进行积极探索，帮助患者朋友提高生活质量和长期预后。

六、系统性硬化症

时隔七年，EULAR推出了新版系统性硬化症的治疗指南，基于SLS、focusSSced、faSScinate、Desires和SENSCIS研究，吗替麦考酚酯、托珠单抗、利妥昔单抗和尼达尼布对肺间质病变均有疗效，被加入到新版指南之中。此外，新版指南提出了更多细化的对症治疗建议。会议还汇总了目前系统性硬化症的2期和3期临床研究，研究药物包括Itacitinib，Belimumab+Rituximab，ifetroban等，为系统性硬化症的治疗带来了新的曙光。此外，细胞治疗，包括抗CD19 CART治疗和间充质干细胞治疗，也在此次大会上崭露头角。一项来自University Hospital Ertangen和Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nümberg的研究对7例系统性硬化症患者进行了CART治疗，结果显示，患者肢端溃疡和雷诺现象好转，皮肤mRSS评分、EUSTAR活动指数有下降趋势，抗体水平清零，皮肤组织B细胞被清除。

作为参会者，我们深深沉浸于此次大会带来的学术盛宴中。在会场中，与来自世界各地的专家学者交流，探讨前沿课题，我们不仅开拓了视野，也激发了更多的研究灵感。

(李雪)