栗占国教授：类风湿关节炎诊治理念和研究正健步向前！

 

 

类风湿关节炎（RA）的治疗正在经历诊治理念和新药研究齐头并进的局面。北京大学人民医院临床免疫中心/风湿免疫科主任栗占国教授强调，持续缓解治疗（PRINT）策略值得推广，而抗RA小分子药物临床前景广阔。

来源 | 医学界风湿免疫频道

引言

7月4日，栗占国教授在北京大学人民医院接受《医学界》采访时表示，近年来中国RA领域的发展很快，对其发病的认识进一步加深，诊治方法和理念不断发展，新药上市及研发不时传来好消息。不过，栗占国教授同时提醒，诊治中的问题依然存在，临床上仍需继续努力。

 

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理念进步：诊断上要强调早期

治疗上不可“见好就收”

 

栗占国教授表示，近年来，中国在RA乃至整个风湿免疫领域都取得了巨大进步^[1]，在发病情况、发病机制、诊断、用药^[2]和治疗等方面均有了一系列的进展和成就，也获得了国际同行的认可。如何让一日千里的医学进步惠及更多患者？栗占国教授认为新的方法和优化的方案十分重要。

 

栗占国教授指出，RA的早期诊断是近年来RA诊治理念的一大趋势。他的团队和国内十余家大医院联合，在2012年通过多中心的临床研究，建立并验证了早期类风湿关节炎(ERA)分类标准，并对其进行了大样本验证，证明该标准敏感性优于欧美的标准，有很高的特异性和敏感性，且简便易行。相关成果发表在国内外学术期刊，并已在临床实践中应用，推动了早期类风湿关节炎的临床诊疗进步，促进了RA患者的及时诊断和治疗。

 

栗占国教授同时强调，RA治疗不能是“见好就收”。他说：“RA病人的治疗需要转变理念。不是症状缓解了就可以减药、停药了，应该再坚持用药一段时间，进一步治疗，才能达到完全缓解，减少复发。”

 

RA持续缓解治疗（PRINT）策略研究^[3]结果显示，随着改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗时间延长，RA缓解率可能从23%提升到81%。RA患者的EULAR显著有效反应率从3个月18.7%、6个月36.9%，增加到9个月54.1%。对于3-6个月治疗不达标的RA患者，在原方案不变的情况下延长治疗时间可进一步提高临床缓解率，而且患者的用药安全性良好。此外，PRINT研究第二阶段观察发现，经治疗获得完全缓解的关节功能障碍轻的RA患者具有更高的维持缓解率。

 

PRINT研究成果已经发表，这一方案已被欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2016的类风湿关节炎治疗专家建议列入和推荐^[4]。PRINT方案是目前国内RA领域研究的第一个进入国际指南的治疗方案，并受到国际上高度重视和推荐使用。

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新药进展：小分子药传来捷报

 

 

治疗RA不但需要PRINT这样的先进方案，也需要更多新的方法。甲氨蝶呤（MTX）是RA治疗的主要药物之一^[5]。RA患者一经确诊，应尽早开始DMARDs治疗。单一传统合成DMARDs治疗未达标时，建议联合另一种或两种传统合成DMARDs进行治疗。

 

 

2018年EULAR发布的一项三期临床研究RA-BALANCE表明，中度和重度RA患者使用MTX疗效不足时，每天服用4毫克巴瑞克替尼治疗，其临床症状、身体机能、治疗效果和低疾病活动度（LDA）等方面都能得到迅速且持续的改善，而且出现不良事件（AE）的风险比较低。

 

这项研究正是在栗占国教授的带领下，由中国、阿根廷和巴西三个国家共同完成的。中国有包括北京大学人民医院在内的22家医院联合参与（见后）^[6]。这项上市前临床研究数据同时也明确了口服JAK抑制剂在中国人群的疗效和安全性优势，为RA治疗提供了一种新选择，为患者获益提供多一份保障。

 

作为一种口服的JAK1和JAK2的抑制剂，巴瑞克替尼对于服用MTX疗效不足的患者同样有效。目前，巴瑞克替尼已经在欧洲、美国和日本等40多个国家和地区获批应用。

 

本次研究结果显示，每天服用4毫克巴瑞克替尼治疗的患者，达到ACR20/50/70（美国风湿病学会定义的20%/50%/70%关节炎改善）的比例显著增加（如下图），临床疗效得到很大提升,且具备统计学意义。

 

试验组和对照组分别实现ACR20、50和70疗效的比例

（***p≤0.001；**p≤0.01）

 

值得一提的是，大部分参加试验的患者对巴瑞克替尼耐受性良好，90%的患者完成试验治疗。在严重不良反应和严重感染等方面，试验组不高于对照组。这说明巴瑞克替尼不仅有效，而且安全。

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任重道远：RA治疗面临的挑战

 

RA治疗理念变化和新型药物不断进展为患者带来新的选择。栗占国教授最后指出，我国的RA治疗进展很大，缓解率有所改善，但问题依然存在，整体情况并不乐观。同样的治疗方法难以让所有患者有效缓解，有时增加药量也收效甚微。我们还需要更多的方法和方案。

 

参考文献

[1]Zhanguo Li. A new look at rheumatology in China——opportunities and challenges[J]. Nature Reviews Rheumatology, 2015.

[2]刘田, 安媛, 何东仪, 等.  类风湿关节炎患者应用生物类改善病情抗风湿药及合并用药模式：一项大样本多中心横断面研究 [J]. 中华风湿病学杂志,2016,20( 10 ):652-658. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2016.10.002

[3] Ru Li et al. Highremission and low relapse with prolonged intensive DMARD therapy in rheumatoidarthritis (PRINT): A multicenter randomized clinical trial, Medicine, July 2016 - Volume 95 - Issue28 - p e3968.

[4] Smolen JS, etal. Ann Rheum Dis 2017;0:1–18. doi:10.1136/annrheumdis-2016-210715

[5] Pincus T, YaziciY, Sokka T, et al. Methotrexate as the "anchor drug" for thetreatment of early rheumatoid arthritis [J]. Clin Exp Rheumatol, 2003, 21(5 Suppl 31):S179-S185.

[6]多中心研究参与单位：北京大学人民医院，中日友好医院，安徽省立医院，安徽医科大学第一附属医院，上海光华医院，广东省人民医院，中南大学湘雅二医院，蚌埠医学院附属医院，华中科技大学附属同济医院，山东大学齐鲁医院，中南大学湘雅医院，昆明医学院第一附属医院，天津医科大学总医院，复旦大学附属中山医院，萍乡市人民医院，四川大学华西医院，汕头大学医学院第一附属医院，江苏省人民医院，上海交通大学医学院附属仁济医院，宁波市第一医院，盐城市第一人民医院，株洲市中心医院.