类风湿关节炎发病机制有新发现

 

 

    北京大学人民医院风湿免疫科栗占国课题组胡凡磊等研究发现，低氧和低氧诱导因子（HIF）-1α可激活天然免疫反应，诱发类风湿关节炎（RA）的发生。HIF-1α及其致病通路有望成为RA治疗研究领域和突破点。论文5月3日在线发表于《风湿病年鉴》（Ann Rheum Dis）该杂志最新影响因子为8.73，是风湿免疫专业最具影响力的杂志。

 

    研究发现，在低氧条件下，细菌、病毒等感染可以刺激RA滑膜成纤维细胞（RASF）分泌更多的炎性细胞因子白细胞介素（IL）-6、IL-8以及肿瘤坏死因子（TNF）-α等。正反两方面的研究证实，HIF-1α在这一过程中发挥着枢纽作用。进一步的功能研究揭示， RASF中HIF-1α的表达水平越高，其促进T细胞介导的炎症反应的能力越强，相应的RA病情也越严重。

 

    胡凡磊在接受本报记者采访时介绍，此项研究的意义在于，该研究在世界上首次证实了低氧及HIF-1α与Toll样受体通路在RA的发病中的协同作用，这使人们在细胞和分子水平对RA的发病机制有了新的认识；其次，该研究提示，HIF-1α有望成为RA治疗的新靶标。鉴于HIF-1α和天然免疫反应Toll样受体通路间的协同作用，联合应用阻断该通路的药物将取得更好的治疗效果，改善RA预后。

 

    针对已取得的研究成果，在未来，该课题组将进行临床前药物研究，以验证联合治疗的有效性；此外，还将继续深入探讨HIF-1α在RA发病中的作用，以进一步诠释RA的发病机制。