基于中国人群的疗效与安全性研究

我国对口服JAK抑制剂的上市批准是基于全球类风湿关节炎关键研究A3921046中国亚组人群疗效和安全性数据，中国PK研究A3921065的药代动力学数据、全球类风湿关节炎关键研究中的5项Ⅲ期研究和一项长期扩展研究数据。

国内的研究由北京大学人民医院栗占国教授牵头，20多家大型医院的风湿免疫科共同参与完成。这项上市前临床研究数据明确了口服JAK抑制剂在中国人群的疗效和安全性优势，为RA治疗提供了一种新选择，为患者获益提供多一份保障。

二

RA：甲氨蝶呤可能疗效不足或无法耐受

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、炎症性自身免疫系统疾病，临床表现为关节部位的疼痛和肿胀，关节运动障碍、关节僵硬、活动受限且晨僵持续时间一般超过1小时，以双手和腕关节等小关节受累多见，呈对称性、持续性。RA可在成人期任何年龄阶段发病，高发年龄为40-70岁，据统计，我国有RA患者约400万。

RA治疗的常用药物有改变病程的抗风湿药物（DMARDs）（其中包括免疫抑制剂），其他有糖皮质激素、非甾体抗炎药物、生物制剂等。在临床中，抑制叶酸合成的甲氨蝶呤最常用于中重度RA患者的早期治疗，它是临床中使用最早和最广泛的药物。但对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者，该如何用药？

三

JAK抑制剂，将成RA治疗新选择

早在2012年，口服JAK抑制剂托法替布就在美国获批应用，也被欧洲抗风湿联盟、美国风湿病学会、亚太风湿病学学会联盟等多个学会在类风湿关节炎治疗指南中推荐应用。2017年3月，该药被批准在中国上市，它可用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性RA成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联用。推荐剂量为5mg bid，口服给药，有无进食皆可。

研究发现，RA致病过程中的关键细胞因子包括干扰素（IFN）-α，IFN-β，IL-6、7、10、12、15、21、23、1、17、18，转化生长因子（TGF-β）及TNF等，其中大部分是通过JAK通路来激活促炎症反应基因的表达。这提示JAK信号转导通路是RA炎症细胞因子网络的核心，可能调节着一些重要的促炎细胞因子向细胞内部的信号传递。JAK抑制剂正是作用于JAK通路，阻断了细胞内与中重度活动性类风湿关节炎炎症相关的信号传导。

目前，托法替布已在全球50多个国家应用，累计处方患者约9万例。该药在国内上市充分体现了CFDA和其他相关部门对创新药物引入中国所做出的努力，在很大程度上将改善中国RA患者和公众一生的健康。