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类风湿关节炎诊治靶点有重要发现
—— 一种新型的致病性免疫细胞

    著名杂志《免疫》（Immunity）刚刚刊发了北京大学人民医院何菁等关于类风湿关节炎发病机制的新发现，这是该院风湿免疫科栗占国教授牵头的国家973计划的最新研究成果。类风湿关节炎是一种常见的高致残率的风湿性疾病，目前病因不明，尚无特效治疗办法，严重威胁人类健康。何菁等的研究发现，类风湿关节炎患者体内存在一种新型免疫细胞——前体滤泡辅助性T细胞（pTfh），这种细胞在引起类风湿关节炎等自身免疫病的发病机制中起到关键性作用，如果靶向性抑制pTfh细胞，阻断疾病的发生发展，有可能成为自身免疫病治疗的新途径。《免疫》是国际免疫领域最权威的杂志之一，以“特色重点”文章对该研究进行介绍。这一重大发现，将为临床免疫性疾病的诊疗带来全新的理念，具有里程碑式的意义。

    这项研究成果在《免疫》发表后，著名免疫学家Ueno在同期杂志发表了题为《血液滤泡辅助性T细胞的斑斓世界》的评论，对该项研究作出高度评价，认为“该项研究证明了Tfh细胞的新亚型pTfh，在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮患者的血液中有记忆效应，标志着免疫细胞Tfh与自身免疫病的发病有关，是类风湿关节炎机制研究的重要发现”。

    栗占国教授在北京大学人民医院的研究团队长期专注于类风湿关节炎等自身免疫性疾病发病机制的研究，此次与澳大利亚Monash大学免疫学系合作，以类风湿关节炎、系统性红斑狼疮患者为研究对象，在国际上首次在患者以及动物模型中发现了前体滤泡辅助性T细胞（pTfh）。课题组通过动物实验证明pTfh是在外周血产生的，是滤泡辅助性T细胞（Tfh）前体细胞，并证实pTfh细胞与淋巴结中Tfh的活化和致病抗体产生有关，当遇到同一致病原或抗原时，pTfh细胞迅速分化为Tfh细胞并促使疾病的发生。该项研究是对自身免疫性疾病发病机制的理论性研究，但同时也拓宽了特异性免疫治疗的思路。

    人体免疫系统主要分为体液免疫和细胞免疫，各免疫细胞具有不同的分工，或者协同合作，或者竞争抑制，共同维持机体生理功能。滤泡辅助性T细胞（Tfh）是近年发现的一种特殊免疫细胞，定位于淋巴滤泡，主要参与体液免疫。研究者已经发现人淋巴组织中Tfh可以促进高亲和力和特种长效抗体的产生，从而引起疾病的发生，这在感染和疫苗免疫模型中也已经被验证。因此，很多学者推测Tfh在免疫系统疾病发病中起到重要作用，pTfh细胞可以作为血液标志物监视抗体反应，但其具体功能、调节等尚不清楚。

    以往对于类风湿关节炎等免疫疾病患者的病情活动度评价主要依据临床表现以及血沉等检测指标，但这些指标较为麻烦，且不能很好解释患者自身抗体和免疫方面的异常。课题组希望能通过研究寻找到简便的能够直接反映免疫异常的指标，新发现的pTfh细胞仅在患者体内高表达，与患者的病情活动密切相关，可以成为疾病活动的监测指标，而靶向性抑制pTfh细胞将是自身免疫性疾病治疗研究的新方向。

《健康报》（记者郑颖璠）