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  风湿消息

北大人民医院两项临床研究入选“中国2020年度重要医学进展”

为客观评价我国医学界的科技贡献,引导中国医学的发展方向,近日(2021年4月18日),中国医学科学院首次发布《中国21世纪重要医学成就》,并同期发布《中国2020年度重要医学进展》。其中,北京大学人民医院两项临床研究入选。

分别是,北京大学人民医院风湿免疫科栗占国教授团队的研究“白细胞介素-2为治疗系统性红斑狼疮(SLE)提供有效治疗的新方案”成为SLE治疗途径中的一个“新利器”、胃肠外科王杉教授、叶颖江教授团队的一项前瞻性双盲非随机临床研究“结肠癌患者完整结肠系膜切除术的安全有效性”证实完整结肠系膜切除术降低结肠癌患者术后肿瘤复发率。

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发现红斑狼疮治疗“新利器”

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的系统性自身免疫病,过去称为“胶原病”,曾被认为是“不治之症”,最典型的症状是面颊部出现红斑,俗称“蝴蝶斑”。而“狼疮”名字的由来是因为18世纪的人们认为该病的面部红斑表现像是被狼咬伤。

SLE虽然称不上是绝症,“但确实是一种很难治疗的顽疾”,女性多发、患病率高、预后差,是一种严重的自身免疫性疾病,可累及肾脏、血液等全身多个系统,病人多表现为病情的加重与缓解交替,反复发作,严重影响患者生命安全。目前我国SLE患者近100万,研究能够控制病情安全的新型治疗方法有重要意义。以往,SLE的治疗多以激素和免疫抑制剂为主,病人常出现感染、骨质疏松、糖尿病和高血压等不良反应。

2019年9月,栗占国团队在Ann Rheum Dis《风湿病学年鉴》发表了低剂量白介素-2治疗系统性红斑狼疮的前瞻性双盲临床研究,证明了该药在SLE的疗效及安全性。是该团队继2016年8月首次揭示IL-2治疗SLE的机制后(相关研究成果发表在《Nature Medicine》),再次通过随机双盲安慰剂对照研究(RCT)证明低剂量IL-2的显著疗效, 是课题组对SLE治疗方案探索的又一重要成果。

作为该研究成果第一作者何菁教授介绍,SLE患者体内存在免疫失衡,主要表现为效应性和调节性CD4+ T细胞的免疫失衡,而这些CD4+ T细胞亚群受IL-2调控,正是因为SLE患者体内存在受IL-2调控的T细胞亚群免疫失衡。

该研究证实,低剂量IL-2治疗是SLE治疗途径中的一个“新利器”。在给予低剂量IL-2治疗后,患者体内的调节性T细胞(Treg)水平升高,而致病的炎性细胞和炎性因子水平降低。通过靶向调控IL-2受体纠正患者体内免疫失衡而发挥治疗作用。同时,低剂量IL-2组体内自然杀伤细胞(NK)水平升高且功能增强,可能与抗感染作用有关。

目前,该治疗已经在临床上应用,取得非常好的效果,可有效控制红斑狼疮患者的病情,揭示了其调节免疫平衡的机制,并已在多种其他自身免疫性疾病中临床应用。目前,已制定了低剂量IL-2治疗指南,指导临床使用。
 
“整切”肠系膜降低复发
结直肠癌,在我国及全球均为排名第三的常见恶性肿瘤,手术是治疗结肠癌的主要方式。然而,结肠癌的外科治疗一直缺乏标准化术式。完整结肠系膜切除术(complete mesocolic excision,CME)是一种基于胚胎学与解剖学理论提出的结肠癌标准化术式,然而CME的临床应用一直缺乏高质量的循证医学证据。
据该研究成果共同作者之一的叶颖江教授介绍,长期以来,外科医生认为结肠解剖简单、结肠癌手术操作容易,预后好于直肠癌。但自20世纪90年代以后的数据显示直肠癌的总体预后已经接近结肠癌,甚至超越了结肠癌。其中原因除直肠癌辅助、新辅助化放疗的作用外,直肠癌规范根治手术——全直肠系膜切除术(TME)的广泛实施对降低复发率、提高存活率具有重要意义。2009年,德国Hohenberger教授基于TME理念结合结肠的胚胎发育解剖学理论提出了结肠癌的精细解剖手术完整结肠系膜切除术(CME),这一理论提出之后立即引起全世界结直肠外科医师的极大兴趣和讨论。
北京大学人民医院胃肠外科团队从2009年底开始,针对完整结肠系膜切除术展开大量的基础研究和临床实践。首先通过对结肠系膜进行一系列的组织解剖学、特殊染色、电镜结构和生理功能等研究,在国际上最早证实CME手术操作脏层筋膜和壁层筋膜的解剖结构客观存在,2013年研究成果发表在国际权威解剖学杂志Journal of Anatomy,这项研究为CME手术理念增加了确切的组织解剖学基础证据。
基于既往实践经验积累和研究分析,研究团队发现以往CME的研究多为回顾性,缺乏严格质量控制,正基于此,2012年研究团队设计并开展了这项为期5年的前瞻性、有严格质量控制的对照研究,旨在通过单中心前瞻性双盲非随机临床研究回答CME手术安全性与有效性的问题。研究初期结果显示CME手术有助于改善手术标本质量,并且可以改善患者预后,该研究成果发表在《中华胃肠外科杂志》,并被中华医学会评为“年度中华医学百篇优秀论文”。再进一步的中期研究显示,CME是一种高质量的结肠癌根治手术,可以提高手术标准化和规范化,根治性切除效果更好,且减低局部复发率,其中沿正确的解剖层次操作和患者系膜内没有癌结节是降低局部复发的独立影响因素。该研究结果2020年发表在Annals of Surgery(外科学年鉴,被称为外科学领域的“圣经”)。目前该项研究已完成全部患者入组,达到了中位随访时间为5年的首要目标,并完成了终期结果的数据分析。
北京大学人民医院胃肠外科王杉教授、叶颖江教授为本文共同通讯作者,高志冬副教授为第一作者。该研究得到胃肠外科和外科肿瘤实验室全体工作人员及研究生的长年坚持和积极配合、北大医学部流行病学教研室詹思延教授等和医院放射科、病理科等专家的大力协助,该研究受到北京市科技计划重点项目、高等学校博士学科点专项基金和北京市卫生科技成果和适宜技术推广专项基金的支持。
 
责编:宣传处 钟艳宇