在本次大会临床摘要“狼疮治疗新热点（Clinical Abstract Sessions: New hot stuff in Lupus treatment）”专场中，多项SLE相关研究进展值得关注。如ABBV-599或乌帕替尼单药的长期治疗研究（OP0198）、抗CD40L抗体DZP联合标准治疗的研究（OP0201），以及靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法rese-cel（OP0202）等创新疗法的研究结果公布，为SLE治疗提供了新思路。此外，羟氯喹血药浓度监测的安全阈值研究提出了浓度上限，有助于临床精准用药（OP0199）。阿尼鲁单抗的真实世界研究进一步验证了其临床疗效（OP0203）。该专场还包括SLE损伤指数（SDI）的修订工作进展，该项工作有助于优化疾病评估系统（OP0204）。这些进展为SLE的治疗和评估提供了新方向。

首先是针对中重度活动性SLE患者的SLEek研究，此前曾进行为期48周的II期研究，本次会议报告了其长期扩展研究数据。该研究针对ABBV-599高剂量组（选择性BTK抑制剂elsubrutinib 60mg联合乌帕替尼30mg），并与乌帕替尼30mg单药治疗组、BTK单药治疗组和安慰剂组进行比较。结果显示，ABBV-599高剂量组和乌帕替尼30mg单药组在104周时，SLE应答者指数-4（SRI-4）应答率仍维持较高水平且进一步提高，分别达到85.4%和82.1%。此外，患者疾病活动度持续改善，复发减少，非常重要的一点是几乎所有患者都停用激素，且研究期间未出现静脉血栓或重大心血管事件等新的安全性信号。

羟氯喹的血药浓度监测是临床医生非常关心的问题。既往指南明确指出，为避免眼毒性和心脏毒性，羟氯喹用量要求在5mg/kg体重以下，但此剂量下患者复发率较高，如何平衡疗效和安全性一直是临床难题。在本次EULAR专场中，有学者提出通过血药浓度进行精准监测，寻找羟氯喹血药浓度阈值，高于此阈值后疗效不再有显著提升。该研究整合美国和法国的队列数据，发现羟氯喹血药浓度大于1150ng/mL时，毒性风险是低浓度患者的2.2倍，而疗效不再提升，因此确定上限阈值为1150ng/mL。同时发现，750-1150ng/mL浓度区间与SLE疾病活动度降低40%相关。此外，这项研究针对慢性肾脏病（CKD）3期及以上患者，比较应用≤5mg/kg体重和＞5mg/kg体重羟氯喹的差异，发现在CKD 3期及以上患者中，随着估算肾小球滤过率（eGFR）下降（10、20、30个单位），相比≤5mg/kg体重患者，＞5mg/kg体重患者羟氯喹浓度升高2倍，表明肾脏病变是羟氯喹血药浓度高的危险因素。该研究提示，临床可通过监测羟氯喹血药浓度指导治疗方案，尤其在CKD 3期及以上患者中，明确羟氯喹血药浓度阈值有助于精准治疗。

2024年9月，抗CD40L单抗的III期结果首次公布，在本次EULAR专场中，PHOENYCS GO研究中针对中重度活动性SLE患者，分为新型抗CD40L抗体Dapirolizumab pegol（DZP，偶联聚乙二醇、无Fc）联合标准治疗组和安慰剂联合标准治疗组，主要观察达标治疗情况。结果显示，第48周时，治疗组达到低疾病活动度（LLDAS）的患者比例为40.9%，对照组为19.6%，几乎高出一倍。在DORIS缓解方面，第48周治疗组比例为19.2%，对照组为8.4%，高出一倍以上。且从第12周起，治疗组的LLDAS达标率就高于对照组，第48周累计达标率也显著更高（2.9次 vs 1.8次，p=0.0016）。

在CAR-T细胞治疗方面，专场中提到rese-cel治疗，其含有4-1BB共刺激域。作为B细胞清除疗法，rese-cel已在SLE、狼疮肾炎、皮肌炎和系统硬化症中开展I期和II期研究。本次会议报告的RESET-SLE™ I/II期试验，纳入6例SLE患者，包括4例未累及肾脏SLE和2例狼疮肾炎患者，均接受全人源、自体靶向CD19的CAR-T细胞疗法rese-cel治疗。结果显示，患者达到早期无免疫抑制剂（治疗第五天停用羟氯喹和免疫抑制剂，保留激素）的临床缓解和良好的安全性。安全性方面，2例出现1级细胞因子释放综合征（CRS），1例狼疮肾炎患者出现4级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），经标准治疗后迅速缓解。临床改善方面，4例非肾脏型狼疮患者中3例在第4-8周达到LLDAS和DORIS缓解标准；1例合并V型狼疮肾炎患者系统性红斑狼疮疾病活动度指数（SLEDAI-2K）评分从26降至8，尿蛋白肌酐比（UPCR）降低＞50%；2例狼疮肾炎患者尿蛋白均减少，其中1例在第24周达到完全肾脏缓解。所有患者均停用SLE治疗相关免疫抑制剂，部分完成激素减量。转化医学数据显示，rese-cel CAR-T细胞在输注后8-15天达峰值，外周B细胞快速耗竭，随后出现过渡型初始B细胞再增殖，提示rese-cel治疗SLE可避免长期免疫抑制，且患者体内活化记忆B细胞消失。

ASTER研究是多中心、前瞻性观察性真实世界研究，266例SLE患者接受阿尼鲁单抗治疗，会议报告了6个月的中期分析数据。结果显示，患者DORIS缓解率从基线的1.2%升至第3个月的10.5%和第6个月的19.0%；LLDAS达标率从基线的10.5%升至第3个月的35.7%和第6个月的36.7%；临床SLEDAI-2K=0的比例从基线的6.3%升至第6个月的49.4%；医生整体评估（PGA）≤1的比例从28.5%升至75.9%；患者口服糖皮质激素剂量呈下降趋势。未来需6个月以上的随访数据确定阿尼鲁单抗用于SLE的疗效是否持续。

另一重要研究报告是关于现有SLE损伤指数——SDI的修订。SLE国际协作临床（SLICC）、美国风湿病学会（ACR）和美国狼疮基金会（LFA）合作启动SDI修订项目，主要是因为现有的SDI不够全面且不含儿科患者评估。该项目包括五个阶段：更新损伤概念框架、条目生成、条目精简、条目定义与权重/阈值确定，以及验证和信度评估。本次报告了修订版SDI开发过程中的条目生成与精简阶段。条目生成基于全面文献回顾和专家Delphi法分级，精简阶段进行了另外两轮Delphi法。先前SDI中的11项条目（如慢性腹膜炎、肌肉萎缩、骨髓炎等少见或难以评估的条目）被移除，新增生长发育迟缓/终末身高降低、肾上腺功能不全等条目，缩减后剩余38项条目。其中13项（34.2%）提出严重程度分级，如缺血性心脏病分为4级：1级为检查显示无症状性缺血，2级为有症状性心绞痛并经检查证实，3级为心肌梗死（有临床表现和检查证实），4级为多次心肌梗死和/或冠状动脉搭桥术；肾功能损害根据KDIGO的GFR分类进行分级，以提高敏感性。

本次专场呈现的前沿研究从药物治疗、血药浓度监测、疾病损伤评估等多维度为狼疮临床诊疗提供了新证据与方向，对提升患者达标结局、改善预后具有重要意义。

在药物治疗领域，新疗法与药物展现出良好前景：高选择性ABBV-599（BTK抑制剂联合乌帕替尼）及乌帕替尼30mg单药治疗在试验中可有效控制SLE病情、减少激素依赖且安全性良好；抗CD40L单抗DZP联合标准治疗能显著提高患者低疾病活动度与临床缓解的达标率；阿尼鲁单抗的真实世界研究（ASTER研究）突破了既往治疗方案在真实世界临床中达标率低的局限，提升了SLE患者临床缓解与低疾病活动度的达标率，为临床提供了新的治疗选择；在RESET-SLE™研究中，靶向CD19的全人源抗体疗法实现了SLE早期无免疫抑制剂的临床缓解，虽样本量较少，但初步数据证实其可能具有重置患者免疫系统的潜力。

血药浓度监测方面，羟氯喹的浓度监测对于临床非常重要，明确其浓度上限后可制定标准化监测流程，在保证疗效的同时避免药物毒性，推动精准化与个体化用药。

疾病评估领域，修订后的SDI指数进一步提高了SLE评估的敏感性，为判断患者预后、制定长期管理策略提供了更可靠的依据，对于未来临床实践非常重要。

综上，这些研究成果通过治疗手段创新、用药精准化及疾病评估优化等多重路径，为SLE诊疗提供了关键证据，有望推动诊疗向高效、安全、个体化方向发展，最终改善患者预后与生存质量。