该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的适应性无缝Ⅱ/Ⅲ期临床研究，研究分为第一阶段（Ⅱ期）和第二阶段（Ⅲ期）。每个阶段各包括4周筛选期、12周核心治疗期、12周延伸治疗期和4周安全随访期四个部分，详见图1。

第一阶段筛选合格的受试者按照1:1:1:1的比例随机分配至安慰剂组、艾玛昔替尼2mg、4mg、8mg组。根据决策树选定艾玛昔替尼剂量，作为第二阶段的试验剂量。第二阶段筛选合格的受试者按照1:1的比例随机分配至安慰剂组和艾玛昔替尼组，主要终点为给药12周后，达到国际脊柱关节炎评估会20%改善标准（ASAS 20）应答的受试者比例。

第一阶段260例筛选合格的受试者，根据决策树选定艾玛昔替尼4mg为建议剂量进入第二阶段，第二阶段244例筛选合格的受试者，具体分布如图2。

整体研究中，安慰剂组和艾玛昔替尼4mg组受试者的人口学特征相似，具有可比性。受试者大部分为男性（78.5% vs 80.7%），中位年龄32 vs 33岁，多数（75.8% vs 77.0%）年龄<40岁，中位体重65.9kg vs 68.5kg，中位体重指数（BMI）约为23.8kg/m²。安慰剂组和艾玛昔替尼4mg组受试者的基线AS疾病特征相似，具有可比性。AS病程平均值分别为9.2±6.8年和9.5±7.0年，多数（67.7% vs 71.1%）病程≥5年。既往约31.7%和32.6%使用过治疗AS的生物制剂类药物，其中安慰剂组有2例（1.1%）使用过JAK抑制剂。大多数（86.6% vs 88.8%）受试者基线HLA-B27呈阳性。中位Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）分别为6.2和6.3，具体情况见表1。

第12周，艾玛昔替尼4mg组达到ASAS 20受试者的比例为48.7%，显著高于安慰剂的29.0%，两组的组间率差为19.6%（97.5% CI：8.3-100.0），P=0.0001。与安慰剂相比，艾玛昔替尼4mg组在ASAS 40（32.1% vs 18.3%）和ASAS 5/6应答（42.8% vs 15.6%）方面均有显著改善。

治疗12周后，BASDAI、强直性脊柱炎功能指数（BASFI）等显著改善（图4）。在影像学方面，骶髂关节炎症（SPARCC评分）显著降低（-7.56 vs -3.34，P<0.0001）。同时受试者健康生活治疗评分（健康调查简表[SF-36]和强直性脊柱炎生活质量问卷[ASQoL]）均显著改善。

在安全性方面，整个核心治疗期艾玛昔替尼4mg治疗组，受试者安全性和耐受性良好。艾玛昔替尼组和安慰剂组的不良事件（AE）发生率分别为79.7%和65.6%。大多数AE事件为轻中度，严重不良事件（SAE）发生率低，仅为1.1%（安慰剂组为2.2%）。整个试验期间没有报告死亡、结核病、重大心血管事件、血栓栓塞事件或新诊断的恶性肿瘤，也没有报告新的安全问题，表明艾玛昔替尼用于治疗活动性强直性脊柱炎患者安全性、耐受性良好。

艾玛昔替尼治疗活动性AS适应性无缝Ⅱ/Ⅲ期研究数据显示：艾玛昔替尼能有效改善AS患者症状和体征，阻止影像学进展，显著改善患者生活治疗，且安全性和耐受性良好。

艾玛昔替尼作为中国首个自主研发的高选择性JAK1抑制剂，其获批上市打破了国内小分子靶向药物长期依赖进口的局面。目前，艾玛昔替尼治疗斑秃的适应症正在国家药品监督管理局（NMPA）审评流程中，治疗银屑病关节炎（NCT04957550）、非放射学中轴型脊柱关节炎（NCT05324631）的Ⅲ期临床试验正在进行中，有望拓展更多疾病领域，惠及更多中国患者。