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2025 诺贝尔奖锁定 Treg 研究：低剂量 IL-2—连接细胞调控与临床转化的核心纽带
2025 年诺贝尔生理学或医学奖的核心成果是揭示外周免疫耐受机制，而白细胞介素 - 2（IL-2）是该机制从基础研究走向临床应用的关键纽带，二者的关联贯穿调节性 T 细胞（Treg）功能调控、机制验证及疗法转化全过程。
2025 年诺贝尔生理学或医学奖，授予了玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）。
这三位科学家在外周免疫耐受领域的开创性发现成功鉴定出调节性 T 细胞（Treg ），并揭示了免疫系统如何被调控以防止自我攻击。
从鳞屑小鼠→FOXP3→诺奖：Treg 的逆袭之路
1.1949 年：美国橡树岭实验室发现「鳞屑小鼠」全身发炎早夭，埋下基因谜题；
2.1995 年：日本科学家坂口志文在健康小鼠体内捕获 CD4⁺CD25⁺Treg 细胞，首次证实免疫「刹车部队」存在；
3.2001 年：布伦科团队锁定鳞屑小鼠的致病元凶 ——FOXP3 基因突变，而该基因正是 Treg 细胞的「总开关」；
4.2003年：坂口志文证实Foxp3是Treg 发育与功能的主控基因，串联起细胞与基因研究。
坂口志文团队后续系统性阐明了Treg 细胞的作用机制：通过体外抑制实验证实，Treg 细胞可抑制效应T细胞的增殖与分化，避免免疫反应过度放大 。
这种功能依赖 FOXP3 驱动的转录调控网络，也依赖其表面高表达的 IL-2 受体 α 链（CD25）—— 这让 Treg 细胞在竞争有限 IL-2 时占据优势，进而强化免疫抑制效果。
凭借这一特性，Treg 细胞成为维持免疫稳态、预防自身免疫病和控制慢性炎症的核心，如同 “免疫刹车”，确保免疫攻击适时停止。
当这套刹车失灵，身体开始攻击自身组织：胰岛细胞、关节、肾脏、皮肤……这正是我们熟悉的 1型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病的根源。
低剂量IL-2 推动诺奖成果的临床转化
FOXP3 与Treg 细胞的作用机制被揭示后，研究者开始探索通过外源信号修复或重建免疫耐受通路的可能；
IL-2正是这一探索中的关键突破口。
IL-2 并非全新的研究对象 —— 此前它已被广泛应用于癌症的高剂量免疫治疗，核心作用是激活细胞毒性 T 细胞与自然杀伤细胞（NK 细胞），以增强机体对癌细胞的攻击能力。
但后续研究却发现了其 “双向调控” 的特性：当以低剂量形式应用时，IL-2 不再主要激活杀伤性免疫细胞，而是能选择性促进 Treg 细胞的增殖，进而通过强化 Treg 细胞的免疫抑制功能，有效抑制自身免疫反应。
在临床上，这种方法已经在多种疾病中得到验证：
北大人民医院栗占国教授团队通过严谨的RCT，证实了低剂量IL-2 对系统性红斑狼疮（SLE）的治疗作用和安全性。本项RCT证实低剂量IL-2治疗后，患者的临床症状、免疫指标以及疾病活动指数均有改善，且患者耐受性好，无明显不良反应；
低剂量IL-2在治疗类风湿关节炎方面也显示出喜人的免疫治疗成果：Efficacy and safety of Ld-IL2 in combination with MTX in patients with active RA: a randomized trial。该研究证明了低剂量IL-2治疗类风湿关节炎的有效性以及安全性。接受治疗的患者中未发现明显不良反应，无骨髓抑制、肝肾功能损害、感染等；
Rosenzwajg教授等发表论文，临床研究显示，低剂量 IL-2 对类风湿关节炎( rheumatoid arthritis， RA) 、强直性脊柱炎( ankylosing spondylitis，AS) 等 11 种自身免疫性疾病均安全有效；
1型糖尿病患者经低剂量IL-2治疗后， Treg 比例随剂量增加，高反应患者的胰岛功能维持明显改善；
器官移植：肾移植患者补充低剂量IL-2 后，Treg 通过 FOXP3 激活增强免疫抑制，移植器官存活率得到很大提升；
在研究中还发现，相比于其他生物制剂会增加感染风险，低剂量IL-2 在临床中并未表现出增加感染的风险。研究发现合并不同种类的病毒感染，经IL-2 治疗后，在病情缓解的同时，病毒载量也同时降低。
未来可期：不止于自身免疫病的 “免疫调控术”
诺贝尔奖委员会在声明中明确指出：“他们的发现不仅为新的研究领域奠定了基础，更推动了针对癌症、自身免疫病等疾病的新疗法发展”，这一系列成果 “开启了外周耐受领域的研究”，进而为多种疾病的治疗开辟了全新途径。
在这一研究方向的延伸探索中，科研人员发现：多数因 IL-2 缺乏、Treg 细胞抑制所引发的免疫相关疾病，均有望从 IL-2 治疗中获益。
当前，低剂量 IL-2 的研究已突破单纯针对自身免疫病的范畴，逐步扩展至感染、代谢、神经、过敏等多个领域。其核心作用逻辑在于，通过精准调节免疫平衡（而非对免疫系统进行单向激活或抑制），从根本上解决疾病发生过程中的免疫失衡问题。
从临床进展来看，目前低剂量 IL-2 相关研究多处于 Ⅱ 期临床试验阶段，且已有研究数据证实，该疗法在安全性与初步疗效上均展现出显著优势，为后续临床应用与进一步研究提供了有力支撑。
此次诺贝尔奖成果认可了外周免疫耐受机制的基础研究价值，而 IL-2 作为能够精准调控免疫平衡的重要分子，其在疾病治疗中的潜力也得到了进一步的凸显，为攻克自身免疫性疾病、癌症等曾被视为 “绝症” 的疾病带来了新的希望。
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