这项研究发现Scavenger receptor A（SR-A）是类风湿关节炎（RA）的致病分子，可促进炎性T细胞和致炎因子产生。通过多中心大样本研究发现，SR-A是一种新型RA生物标志物，尤其可用于血清阴性及早期RA的诊断。课题组利用SR-A^-/-小鼠研究证明，SR-A可以促进关节炎小鼠的发病以及病情的加重；靶向抑制SR-A可以缓解关节炎小鼠的症状。这为RA的诊断和治疗提供了新的生物标志物和靶点。

通过大样本多中心研究，评估血清sSR-A对RA的诊断价值。分别显示训练队列（a），验证队列1（b），验证队列2（c）和汇总的三个队列（d）的结果。

在前期研究基础上，课题组历时5年，并与弗吉尼亚联邦大学Xiang-Yang Wang、包头医学院第一附属医院王永福、浙江大学第二附属医院吴华香、南方医科大学南方医院李娟等课题组合作，通过3000余例患者的大样本研究，揭示SR-A诊断RA具有临床应用价值，尤其对血清阴性及早期RA的诊断有重要意义。

进一步研究证实， SR-A蛋白可以促进胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠的发病，加速病情进展，加重疾病程度、滑膜炎症以及骨侵蚀，并增强Th17 细胞介导的炎症反应；基因敲除的SR-A^-/-小鼠展现关节炎抵抗的表型，不能够成功诱导出CIA，并伴随Th17 细胞免疫反应的缺陷，而树突状细胞的数量、免疫学表型和抗原提呈功能以及B细胞体液免疫反应并不受明显影响；利用SR-A中和抗体以及SR-A抑制剂fucoidan靶向抑制SR-A，可以减缓CIA小鼠的疾病进展，减轻CIA小鼠的病情以及骨侵蚀和骨质破坏，降低血清IL-17A的水平，展现明显的治疗效果。

靶向抑制SR-A可改善小鼠关节炎的严重程度。当关节炎评分平均为2分时，给予CIA小鼠静脉注射SR-A中和抗体，或腹腔注射SR-A抑制剂Fucoidan，然后进行疗效和副作用的评估。

该研究得到国家自然科学基金重点和面上项目、北京市科委专项、北京市风湿免疫重点实验室、北大-清华生命科学中心（CLS）以及天然药物及仿生药物国家重点实验室等基金的资助。北京大学人民医院临床免疫中心/风湿免疫科栗占国、胡凡磊，弗吉尼亚联邦大学Xiang-Yang Wang及澳门科大刘良为该论文的共同通讯作者，胡凡磊、蒋向、ChunqingGuo为共同第一作者。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41467-020-15700-3