这篇发表于The Journal of Clinical Investigation 的综述，在既有理论基础上，系统整合了人群研究、动物模型与机制证据，梳理了菌群变化、黏膜相关免疫特征与RA不同阶段之间的关联图景，为理解RA提供了更加完整的微生态视角。

近年来，越来越多研究将类风湿关节炎（RA）的关注点，从关节本身延伸到肠道与口腔等黏膜微生态环境。在ACPA阳性但尚未出现典型关节炎症状的人群中，研究者能够同时观察到肠道与口腔菌群构成的改变、IgA相关免疫特征以及多种免疫激活信号。这些现象在RA高危阶段呈现出并行的特征。现有证据提示菌群状态与免疫异常密切相关。

在具体菌群变化方面，在高危与确诊RA人群中观察到Prevotella/Segatella copri 富集；口腔菌群中 Prevotella、Veillonella 以及多种链球菌的改变也与疾病特征相关。除了唾液和牙周微生态，近年的研究还集中在扁桃体这一免疫活跃区域。发现RA人群的扁桃体微生物构成与健康人存在差异致病性，链球菌的富集以及具有免疫调节潜力菌株的减少，与抗体反应和免疫激活特征相关。这些发现为口腔黏膜微生态与RA免疫反应之间的联系提供了新的证据。

机制层面，综述将现有证据归纳为几条主要通路：微生物参与抗原瓜氨酸化、分子模拟相关的交叉免疫反应、黏膜屏障功能改变与微生物成分转位，以及微生物代谢产物对T细胞和抗体反应的调节。尤其是短链脂肪酸、吲哚类代谢物和胆汁酸，被认为与免疫稳态密切相关，并在不同疾病阶段呈现出不同的免疫调节特征。

此外，文章还讨论了菌群与治疗反应之间的关联。MTX、柳氮磺吡啶等常用药物的疗效，与肠道细菌的代谢能力存在联系。菌群特征与不同的治疗反应模式相关，这为未来基于菌群特征的个体化治疗提供了研究方向。

总体来看，这篇综述在既有认识基础上，汇集了近年来关于肠道与口腔黏膜微生态的关键证据，展示了菌群变化如何与RA不同阶段的免疫特征和疾病表现相呼应，是后续机制研究和纵向验证提供了重要参考。