《风湿病学年鉴》发布 2025 年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)类风湿关节炎(RA)治疗推荐意见更新版,本次更新基于最新的疗效、安全性及卫生经济学证据,对 2022 版指南进行优化,将推荐意见精简至 9 项,保留 5 项总体原则,进一步简化临床治疗算法,同时明确了生物 / 靶向合成改善病情抗风湿药(DMARDs)的使用策略、糖皮质激素的应用规范及缓解后药物管理等关键问题,为全球 RA 诊疗提供更具实用性的循证指导。五大总体原则,锚定 RA 诊疗核心
本次更新仍坚持 5 项总体原则,均获极高专家认同度,为 RA 全程诊疗划定核心框架:
- 患者中心,共同决策RA 治疗以最佳医疗服务为目标,所有决策需基于患者与风湿病学家的共同商议;
- 个体化决策治疗方案需结合疾病活动度、药物安全性、患者合并症及关节结构损伤进展综合制定;
- 专科主导
- 兼顾疾病异质性RA 存在显著异质性,患者需获得多种不同作用机制药物,且一生中可能需要多线序贯治疗;
- 综合考量成本RA 给个人、医疗体系及社会带来高额成本,诊疗方案制定需兼顾疗效与经济因素。
九大核心推荐,构建阶梯式治疗算法
本次更新将推荐意见从 2022 版的 11 项精简至 9 项,聚焦 DMARDs 规范使用、达标治疗、监测策略及缓解后管理,形成清晰的阶梯式治疗路径,所有推荐意见均获平均 9 分以上(10 分制)的专家认同度。
1. 确诊即启动 DMARDs,把握早期治疗窗口
确诊 RA 后应立即启动 DMARDs 治疗,强调临床关节肿胀(滑膜炎所致) 为 RA 核心诊断特征,分类标准仅作研究参考,不可作为诊断依据;类风湿关节炎前期(无临床关节肿胀)暂不纳入本指南治疗范畴,建议定期随访,确诊后及时干预。
2. 全程达标治疗,缓解为首要目标
所有 RA 患者的治疗目标均为持续临床缓解(优先推荐 ACR/EULAR 制定的布尔标准 / 临床疾病活动指数 / 简化疾病活动指数,不建议使用 DAS28 标准),病程较长、多线治疗失败的患者可将低疾病活动度作为替代目标;任何高于低疾病活动度的状态均不可接受,除非合并症或患者偏好限制治疗升级。
3. 动态监测疾病活动度,及时调整治疗
- 疾病活动期:每 1~3 个月监测 1 次疾病活动度(含关节计数、炎症标志物、患者报告信息);
- 治疗应答评估:启动治疗后≤3 个月病情无改善,或 6 个月未达治疗目标,立即调整方案;
- 持续缓解后:可减少监测频率(如每 6 个月 1 次),同时充分告知患者复发预警症状;
- 安全性监测:新药物启动后 3~6 个月为不良事件高发期,耐受良好后可简化实验室检查,个体化调整监测频率。
4. 初始治疗以甲氨蝶呤为核心,优选单药基础方案
甲氨蝶呤(MTX)为 RA 初始治疗的核心药物,建议采用最佳剂量并补充叶酸;对 MTX 存在禁忌证或早期不耐受的患者,可考虑来氟米特或柳氮磺吡啶;三联疗法(MTX + 柳氮磺吡啶 + 羟氯喹)无显著疗效优势,不推荐作为初始方案。
5. 短期糖皮质激素桥接治疗,尽快减量停用
启动或更换传统合成 DMARDs 时,可短期使用糖皮质激素(多种剂量方案、给药途径均可),核心原则为在临床可行的前提下尽快减量并停用;若需长期依赖糖皮质激素控制病情,提示 DMARDs 治疗不足,应及时更换方案。
6. 传统合成 DMARDs 治疗失败后,优先加用生物 DMARDs,审慎使用 JAKi
传统合成 DMARDs 治疗未达标时,直接加用生物 DMARDs(无需再根据预后因素分层);经充分评估主要心血管事件、恶性肿瘤、血栓栓塞事件等风险后,也可考虑 Janus 激酶抑制剂(JAKi);MTX 治疗失败本身即为不良预后标志,无需再通过传统合成 DMARDs 序贯尝试。
7. 生物 / 靶向合成 DMARDs 优选联合传统合成 DMARDs,特殊人群个体化选择
生物 DMARDs / 靶向合成 DMARDs 应与传统合成 DMARDs 联合使用;无法耐受联合治疗的患者,白介素 6(IL-6)通路抑制剂和 JAKi 相比其他生物 DMARDs 具有一定疗效优势。
8. 生物 / 靶向合成 DMARDs 治疗失败后,灵活换用同类别或不同类别药物
- 一种生物 / 靶向合成 DMARDs 治疗失败,可换用其他生物 / 靶向合成 DMARDs;
- 一种肿瘤坏死因子(TNF)或 IL-6 受体抑制剂治疗失败,可换用不同作用机制药物,或第二种 TNF/IL-6 受体抑制剂;
- 同一类药物不建议第三次使用;治疗药物监测(TDM)无明确预后优势,不常规推荐。
9. 持续缓解后保留 DMARDs 治疗,谨慎减量避免停药
糖皮质激素停用且患者获得持续缓解后,推荐继续使用 DMARDs(生物 / 靶向合成 ± 传统合成),仅可考虑药物减量或增加给药间隔;严禁盲目停药,因绝大多数患者停药后会出现疾病复发,持续缓解≥6 个月者可个体化评估减量时机。
本次更新核心亮点,贴合临床实际需求
- 简化治疗算法删除传统合成 DMARDs 治疗失败后的预后因素分层,直接升级至生物 / 靶向合成 DMARDs,减少临床决策复杂度,契合达标治疗的核心要求;
- 明确 JAKi 使用定位与生物 DMARDs 处于同一治疗层级,但强调风险先行评估,最新证据提示他汀类药物可能降低 JAKi 相关心血管风险;
- 强化糖皮质激素规范使用明确桥接治疗的定位,强调 “尽快停用”,98% 专家支持该建议,为历年来最高;
- 重视缓解后管理明确 “持续用药、谨慎减量” 的原则,否定 “DMARDs-free” 策略,降低复发风险;
- 兼顾卫生经济学结合生物类似药、JAKi 仿制药的普及,平衡疗效与成本,为不同医疗资源地区提供灵活选择。
未解决问题与未来研究方向
本次更新也指出当前 RA 诊疗的未满足需求,包括:缺乏治疗应答的精准预测标志物、难治性 RA 的最优治疗方案、RA 相关间质性肺病的 DMARDs 选择、类风湿关节炎前期的有效预防策略等,同时提出了糖皮质激素长期使用的风险管控、JAKi 的安全性分层等研究方向,为未来 RA 诊疗研究划定重点。
本次 2025 EULAR RA 治疗指南更新,在循证基础上进一步精简优化治疗方案,更贴合临床实际应用,强调 “早期启动、达标治疗、个体化选择、全程管理” 的核心思路,为风湿病学家制定 RA 诊疗方案提供了最新、最具实用性的循证依据,同时也为患者的规范化治疗和长期预后改善奠定基础。