Arthritis Research & Therapy | (附原文) 何菁教授团队：低剂量 IL-2 局部给药，为干燥综合征相关干眼带来精准免疫治疗新策略

风湿消息

干燥综合征相关干眼是自身免疫性干眼的主要类型，约 95% 的干燥综合征患者会出现眼干症状，长期可引发角膜上皮损伤、神经病变，严重者甚至出现威胁视力的角膜并发症。

当前临床主流治疗以人工泪液、环孢素等对症抗炎为主，仅能缓解部分症状，无法从根源纠正眼表免疫紊乱，且长期使用存在眼部刺激、感染风险升高等局限，临床亟需兼具疗效与安全性的疾病修饰性治疗方案。

近日，北京大学人民医院何菁教授团队在国际风湿免疫领域期刊 Arthritis Research & Therapy 发表题为 IL-2: a promising topical treatment for Sjögren’s disease-related dry eye disease 的研究。

本研究首次系统探索低剂量 IL-2 眼表局部给药在干燥综合征相关干眼的治疗价值，证实其可通过精准调节免疫、重建眼表免疫稳态，显著改善泪腺功能与角膜损伤，为这类难治性干眼提供全新治疗思路。

研究方法

本研究为动物实验研究，采用干燥综合征经典动物模型 NOD/ShiLtJGpt 小鼠，每组纳入 10 只 8 周龄雌性小鼠。

所有动物实验经北京大学人民医院动物伦理委员会批准（2025PHE070）。

分组与给药方案

• 低剂量 IL-2 组：重组小鼠 IL-2，剂量 20 ng/g，双眼局部滴用

• 阳性对照组：0.05% 环孢素滴眼液，100 μL / 眼

• 空白对照组：等体积 PBS 溶液

给药方式：每日 3 次，连续治疗 14 天，末次给药 12 小时后检测指标。

评估内容

1. 泪液分泌量（酚红棉线法）

2. 泪腺炎症与淋巴细胞浸润（HE 染色）

3. 角膜上皮厚度与完整性

4. 泪腺、角膜组织炎症因子（IL-10、IL-1β、TNF-α）mRNA 水平

5. 血清 IL-17 水平

研究结果

1. 泪腺功能显著提升，疗效媲美环孢素

与 PBS 组相比，低剂量 IL-2 组泪液分泌量增加 50% 以上（P=0.0151），治疗效果与临床常用环孢素相当。同时，泪腺淋巴细胞浸润明显减少，局部炎症显著缓解。

2. 炎症因子重编程，抗炎效应突出

• 抗炎因子 IL-10 表达升高 5 倍以上（P=0.0147）

• 促炎因子 IL-1β、TNF-α 水平显著降低（均 P<0.05）

• 抗炎效果优于环孢素，更利于恢复局部免疫平衡

3. 角膜上皮损伤修复，眼表结构改善

IL-2 治疗后，角膜上皮厚度显著降低（P=0.0136），提示上皮水肿消退、结构损伤减轻。角膜组织 IL-10 升高，IL-1β、TNF-α 降低约 30%，眼表炎症明显控制。

4. 轻度全身免疫调节，安全性良好

局部给药后，血清 IL-17 呈下降趋势，提示仅轻微、可控的全身免疫调节，无明显全身不良反应风险。

局部低剂量 IL-2 可有效缓解干燥综合征相关干眼的眼表炎症，改善泪腺分泌功能，修复角膜上皮损伤，通过重建泪液功能单位免疫稳态发挥治疗作用。

该策略精准靶向自身免疫紊乱，避免广谱免疫抑制，兼具疗效与安全性，有望成为干燥综合征相关干眼的新型疾病修饰性局部治疗方案。

未来需开展临床转化研究，进一步验证其在患者中的长期疗效与最佳给药方案。