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  风湿消息

MedComm丨新型免疫细胞PD-1hiCXCR5-CD4+ Tph助力类风湿关节炎个体化治疗


类风湿关节炎(RA)是以侵蚀性关节炎为特征的慢性自身免疫病,未经正规治疗致残率达77%TNF-α抑制剂可显著改善病情,但有效率不足70%,亟需精准筛选获益人群以实现个体化治疗、减少资源浪费。近年发现的PD-1hiCXCR5CD4+ Tph 细胞参与RA发病,但其与疾病活动及治疗应答的关系尚不明确。

北京大学人民医院朱华群主治医师、叶华主任医师团队在MedCommIF=14.1Q1区)发表研究,首次系统报道Tph细胞在RA中的临床意义及对依那西普疗效的潜在预测价值。

研究纳入85样本,包括RA患者、例骨关节炎(OA)患者及健康对照,通过流式细胞术检测外周血Tph比例,并与疾病活动指标进行相关性分析。在25例对传统合成DMARDs反应不足的活动性RA患者中,予依那西普治疗12周,以ACR20应答标准分为应答组与非应答组,进行前瞻性疗效预测分析

研究结果显示,RA患者外周血中的Tph细胞比例明显高于OA患者和健康人,且Tph细胞水平越高,患者的关节肿痛程度、疼痛评分、炎症指标(如CRPESR)以及综合疾病活动评分(如DAS28-CRPCDAISDAI)也越高,提示Tph细胞水平反映RA的整体活动状态。进一步分析表明,Tph细胞是判断RA是否处于活动状态的独立因素其区分效果的准确度较高(AUC达到0.85)。当以9.41%作为判断阈值时,该指标识别活动性RA敏感度90%,特异度达75%。这些结果提示Tph细胞水平用于辅助判断RA活动性具备较高的可靠性。对治疗前患者的研究发现,后续治疗无效的患者Tph细胞水平显著高于后续有效的患者这提示,治疗前Tph水平偏高,可能预示患者对依那西普的疗效不佳。在治疗后,有效组的Tph细胞水平显著下降,且下降幅度与疾病活动评分(DAS28-CRP)及其他炎症指标的改善同步,进一步表明Tph细胞水平的变化可能有助于监测疗效。

研究首次将类风湿关节炎患者循环Tph细胞与疾病活动度及TNF-α抑制剂应答相关联,提示Tph有望成为评估疾病状态和优化治疗选择的新型生物标志物。研究者在文中表示,该发现为探索性、单中心结果,需在多中心、大样本前瞻性队列中进一步验证,其团队将聚焦于建立基于Tph的预测模型,结合临床数据提升疗效预测准确性,推动RA个体化诊疗的实现。

北京大学人民医院风湿免疫科博士生徐浩杰、硕士生何韵琦和曹璐璐副研究员为论文并列第一作者,朱华群主治医师和叶华主任医师为本文通讯作者栗占国教授对本研究设计及开展予以指导研究获国家自然科学基金、国家科技重大专项及北京市自然科学基金资助。

通讯作者:

朱华群,北京大学人民医院风湿免疫科主治医师,医学博士,医师参考报主编助理、青年编委。先后主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金临床+X等。作为子课题负责人获国家科技重大专项项目资助。以第一作者或通讯作者发表论文20余篇,作为第一完成人发明专利2项。先后获得Young Investigator Award中国高校科技进步奖一等奖、北京大学医学部优秀专培毕业生/住院医师及中华医学会风湿病分会优秀论文奖等荣誉。参编参译《凯利风湿病学》、《希氏内科学》、《哈里森内科学》及《系统性血管炎》等专著。

叶华,北京大学人民医院风湿免疫科科副主任,主任医师,副教授,博导,北京医学会风湿病学分会秘书长,荷兰莱顿大学访问学者,主持国自然基金2项,首都临床诊疗项目子课题1项。以第一作者/通讯作者身份发表中英文论著40余篇;担任《风湿免疫科临床实践(习)导引与图解》副主编,《凯利风湿病学》第八版主译助理,参编《关节炎概要》及《类风湿关节炎》等10余部风湿免疫病学专著。