风湿消息
RAI | 干燥综合征的年龄密码：5778例研究揭示早诊患者独特免疫特征与T细胞重塑
关注RAI | 共创未来
Rheumatol
Autoimmun
导读
Rheumatology & Autoimmunity
原发性干燥综合征（Sjögren's disease，SjD）具有显著的年龄相关异质性，但既往研究对不同年龄患者的核心临床表型及其免疫学基础认识仍不一致。北京大学人民医院何菁教授团队近期在 Rheumatology & Autoimmunity发表了一项大型回顾性队列研究，纳入5778例原发性SjD患者，以45岁诊断年龄为界，系统比较临床表现、血清学特征及外周T细胞亚群。结果显示，早诊（<45岁）与高丙种球蛋白血症和间质性肺病（ILD）独立风险相关，并呈现CD4⁺ T细胞减少、CD8⁺ T细胞扩增及CD4⁺ 亚群重塑的独特免疫表型。
(图片摘要)
研究背景
SjD起病常较隐匿，真实“发病年龄”难以准确追溯。相比之下，“诊断年龄”对应疾病被确认、完成系统评估并进入临床管理的时间点，更具可重复性和现实意义。既往年龄分层研究多为单因素比较，且较少将临床表型与免疫细胞谱结合分析。
本研究因此聚焦两个问题：不同诊断年龄患者是否存在稳定的核心临床表型？这些差异是否具有相应的外周T细胞基础？
内容简介
5778例真实世界患者，45岁分层经敏感性分析验证
研究纳入2018~2022年北京大学人民医院确诊的5778例原发性SjD患者，其中女性5394例（93.4%），诊断年龄中位数55岁。患者分为早诊组（<45岁，n=1690）和晚诊组（≥45岁，n=4088）。
进一步采用40岁、50岁作为替代切点，并将年龄作为连续变量分析后，IgG、C3、CD4⁺/CD8⁺ T细胞及Treg等关键指标的趋势总体保持一致，提示主要结论并非由单一年龄界值造成。
图1：5778例原发性SjD患者的诊断年龄分布，红线为45岁分层界值
早诊组血清学更活跃：高IgG、低补体及多种自身抗体更常见
单因素比较显示，早诊组IgG和γ球蛋白水平更高，低C3/低C4更常见，类风湿因子、抗核抗体、抗Ro和抗La抗体阳性率也更高。例如，高丙种球蛋白血症发生率为56.4% vs. 42.8%，抗Ro阳性率为88.9% vs. 69.5%。
图2：不同诊断年龄组临床表现的比较
多因素校正后，核心表型收敛到高丙种球蛋白血症和ILD
在校正性别、吸烟、共病、炎症及血液学指标后，早诊仍与高丙种球蛋白血症（调整后OR=3.80，95% CI 2.91–4.99）和ILD（调整后OR=1.98，95%CI 1.09–3.60）独立相关；而口干、眼干、周围神经受累和低C3等单因素差异不再显著。
值得注意的是：早诊组ILD粗发生率反而较低（2.1% vs. 5.9%），但调整后早诊本身与更高ILD风险相关。这提示晚诊组较高的粗发生率可能受到年龄相关共病和累积暴露等混杂影响，而较年轻即确诊的患者可能代表另一种由更活跃免疫机制驱动的风险表型。
从临床表型追踪到T细胞谱：早诊组CD4下降、CD8扩增、CD4/CD8比值降低
早诊组Foxp3⁺ Treg比例升高（9.76% vs. 8.57%），Naïve Th细胞比例升高（34.90% vs. 26.30%），Teff比例降低（88.93% vs. 90.30%）；Th1、Th2、Th17及外周Tfh比例则无显著差异。
临床启示
研究并不是简单地将“年轻患者”等同于“病情更重”，而是提示诊断年龄可能对应不同的疾病生物学与风险模式。对于较早诊断的患者，应更加关注系统性免疫活化、高丙种球蛋白血症及ILD筛查；较晚诊断患者则需重视随年龄和病程累积的系统受累。
因此，诊断年龄有望成为一个易于获得的临床分层入口，与血清学和免疫表型结合后，帮助医生更早识别高风险患者并优化个体化监测。
讨论
本研究的优势在于大样本真实世界队列、多因素校正及临床—免疫表型整合。其核心结论是：早诊原发性SjD的核心表型并非所有系统受累均增加，而是以高丙种球蛋白血症和ILD独立风险为代表的高免疫反应状态，并伴随特征性T细胞谱重塑。
未来研究可进一步通过前瞻性、多中心队列验证不同诊断年龄患者的临床与免疫学特征，并结合组织免疫表型及更完整的疾病时间轴，深入解析年龄相关异质性背后的免疫机制。在此基础上，有望进一步完善基于年龄的风险分层策略，推动SjD患者更加精准、个体化的监测与管理。
作者提出“年龄引导的管理”思路：早诊患者重点评估系统免疫活性并加强ILD筛查；晚诊患者则加强累积性系统受累评估。诊断年龄因此不仅是人口学变量，也可能成为SjD个体化管理的实用工具。
How to Cite：
Ning Y, Feng R, Zhang K, et al. Age-related clinical heterogeneity and peripheral T cell profile alterations in primary Sjögren's disease: A retrospective study of 5778 patients. Rheumatol Autoimmun 2026; doi: 10.1002/rai2.70042
（扫码阅读全文)
READING
►点击相应文字可跳转至精选合集 | ||
往期推荐
► 点击阅读 |
► 点击阅读 |
► 点击阅读 |
► 点击阅读 |
RAI 简 介
《风湿病与自身免疫（英文）》（Rheumatology & Autoimmunity，RAI）由中国科协主管，中华医学会主办，入选“中国科技期刊卓越行动计划”高起点新刊项目。目前已被ESCI、Scopus、DOAJ、Embase、科技期刊世界影响力指数（WJCI）、中国科技核心期刊等国内外知名数据库收录，并获“首都科技期刊卓越行动计划”支持。2025年影响因子1.8（JCR风湿病学排名38/58）。凭借全面出色的表现，本刊多次获得中华医学会杂志社“期刊进步奖”等奖项。
本刊聚焦风湿病学与自身免疫，发表该领域的高水平原创性研究、综述和评论等，由中华医学会风湿病学分会第八届主任委员、亚太风湿病联盟前主席栗占国教授担任主编。
网站：
https://onlinelibrary.wiley.com/journal/27671429
邮箱：rai@cmaph.org
地址：北京市西城区东河沿街69号正弘大厦427室
版权所有 © 北京大学人民医院风湿免疫研究所
技术支持：优河马