风湿消息
IFRA 2020系列报道
IFRA 2020系列报道
抗原修饰篇1
来自瑞典卡罗琳斯卡医学院的Klareskog教授，在1995-2012年期间曾担任诺贝尔委员会委员。Klareskog教授分享的讲课题目为“RA特异性翻译后修饰抗原免疫：起源及潜在功能”。
在类风湿关节炎患者中已发现数种针对翻译后修饰蛋白的自身抗体，这些抗体均被称为抗修饰蛋白抗体（AMPAs）。不同的单克隆AMPAs具有不同的反应模式和不同的功能特性。仅有限数量的单克隆AMPAs具有破骨细胞活化特性。大量的单克隆AMPAs能够促进应激性滑膜成纤维细胞的迁移，并且可以与活化的中性粒细胞结合。源自RA患者的抗CCP IgG抗体洗脱液具有不同的功能。RA易感人群和RA患者的AMPAs的不同特征可能会影响其易感风险度及疾病严重程度。抗体Fc或Fab结构域的糖基化、免疫复合物及复合抗原特性的改变均可能影响其致病性。针对RA特异性抗体的深入研究，有助于发现更有效的RA治疗靶点。（宋婧 报道）
抗原修饰篇2
来自荷兰莱顿大学医学中心的风湿病学主席Huizinga教授以“RA病程中针对翻译后修饰抗原的自身抗体反应的动态演变”为题，对ACPA阳性个体的疾病演变进行了讲述。
其研究团队通过亲和纯化分离ACPA和总血清IgG，并用胰蛋白酶切割。随后通过纳米液相色谱质谱法分析ACPA-IgG1 Fc-糖肽，并将其与总IgG1进行比较。结果发现RA患者的ACPA-IgG1 Fc核心岩藻糖基化程度更高，并且在确诊前会发生显著增加。通过对表达ACPA的B细胞BCR组库进行分析，发现超过90％的IgG ACPA在抗体可变（V）域中具有N-连接的聚糖。ACPA V区序列中相应的N糖基化位点来自体细胞超突变，这是表达ACPA的B细胞成熟过程中的选择性结果，是T细胞依赖性过程。ACPA-IgG可变结构域聚糖与BCR附近的聚糖受体相互作用，这些聚糖被高度唾液酸化，IgG ACPA V结构域的糖基化可作为ACPA阳性个体发展成为RA的预测标记，可能有助于更好地研究如何预防RA高风险个体发展为RA。（宋婧 报道）
免疫炎症篇1
清华大学临床医学院的徐沪济教授的演讲题目为“MFAP5调控RA炎症、滑膜增生和关节损伤”。
通过对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞进行差异表达基因的筛选，获得了大量差异表达的基因，其中具有显著升高特性的基因为MFAP5，因此考虑其可能参与RA的致病过程，对此基因进行了进一步的研究。徐教授团队首先发现，与OA来源滑膜细胞对比，MFAP5在RA患者滑膜细胞呈过表达，IHC检测显示RA滑膜组织MFAP5表达显著增高， MFAP5可促进IL-1和IL-6表达，抑制TGF-2的表达；其主要通过调节并激活整合素-ERK信号通路发挥作用。为验证MFAP5的RA炎症调控作用，徐教授课题组进一步通过实验性关节炎模型，发现靶向抑制MFAP5可减轻胶原诱导性关节炎小鼠的炎症和关节损伤； MFAP5敲除鼠的CIA临床评分明显降低，关节肿胀及骨破坏明显减轻。该研究可能为RA的治疗提供了新靶点。（宋婧 报道）
免疫炎症篇2
法国巴黎-萨克雷大学的Mariette教授以“新型单核细胞/吞噬细胞异常对RA发生发展及其疗效的影响”为题，分享了RA患者单核细胞膜型TNF（mTNF）的表达特征，单核细胞向M1和M2型巨噬细胞分化能力及miR-155在单核细胞分化为巨噬细胞中的作用。
RA患者单核细胞mTNF表达增加，与疾病活动度相关。RA患者来源的单核细胞具有向M1型巨噬细胞优先分化的倾向，而向M2型巨噬细胞分化的能力存在缺陷，而M1型巨噬细胞是导致滑膜炎症的重要因素。此外，RA患者单核细胞中的miR-155的表达明显升高；miR-155转染正常单核细胞后，M2型巨噬细胞相关的标记物减少，拮抗RA患者单核细胞中的miR-155后，单核细胞向M2型巨噬细胞的极化能力恢复，靶向miR-155可能是RA治疗的新策略。最后，Mariette教授指出，结合蛋白质谱、流式细胞术、单细胞测序等技术来揭示巨噬细胞在RA中的作用是目前的研究重点。（徐丹 报道）
免疫炎症篇3
来自上海交通大学的李斌教授以“Foxp3+Treg细胞的功能稳定性和临床应用”为题，从Treg的分化发育层面，讲解了Foxp3+调节性T细胞功能稳定性调节的新机制，涉及Treg缺乏对小鼠和人类免疫稳态的影响，Treg相关靶向治疗研究的挑战性，以及目前Treg研究领域的三大科学问题：不稳定性、可塑性和组织特异性。
李斌教授深入分析了Treg细胞发挥功能的分子机理，通过FOXP3+Treg细胞体外扩增或对其进行修饰改造，可以使其在不同组织及炎症微环境下，发挥特异性抑炎作用，减少副作用，为免疫细胞治疗提供新思路与新策略。Treg细胞功能稳定性受到多种胞外信号调节，例如细菌脂多糖（LPS）、IL-1β和热激活（heat shock）等信号能诱导Treg细胞关键转录因子FOXP3蛋白的泛素化降解。（苗苗 报道）
诊疗进展篇1
来自美国科罗拉多大学医学院的Holers教授以“临床前RA新治疗靶点的研究进展”为题，介绍了其最新研究成果。
Holers教授团队与Robinson实验室的合作者共同发现，在临床前RA患者的外周血中，已经出现了抗瓜氨酸化抗体（ACPA）和多种细胞因子的升高，并且出现了特征性的致炎因子、代谢物和DNA甲基化模式。此外，临床前RA患者的粘膜也发生了特征性的改变。因此，靶向这些临床前新靶点将有助于RA的预防和治疗。（李鑫 报道）
诊疗进展篇2
印度基督教医学院风湿病与临床免疫学系主任、亚太风湿病学会联盟的主席Danda教授以“RA患者的饮食调控和治疗”为题，综述了饮食方式和食物对RA患者和正常机体的作用机制，评估了印度人群RA患者与健康人的饮食模式，证明饮食习惯和营养对改善类风湿关节炎病情和预防疾病进展起着重要的作用。
Danda教授指出，在饮食方式中，地中海饮食、素食膳食法、无麸质饮食、排除饮食有利于减缓RA进展，包含氨基酸、单/双糖和长链甘油三酯的要素饮食对部分RA患者有益，禁食仅在短时间内有效。中国RA患者较健康者摄入较多的土豆，而鸡、鱼、蘑菇、豆子和水果摄入较少，红肉量的摄入没有明显区别。在印度人群，发现处于缓解期的RA患者比具有高疾病活动度的患者摄入更多的香料（姜、大蒜、姜黄根粉、香菜、辣椒）。此外，omege-3单不饱和脂肪酸、高纤维素食物、低血糖生成指数膳食、抗氧化物（如维生素C等）、维生素D、益生菌等具有抗炎、控制体重、维持微生物稳态的作用，从而维持关节健康。而反式脂肪酸、亚硝酸盐、胆碱、氧化三甲胺、过量omega-6脂肪酸、高盐饮食、高血糖指数饮食、高热量饮食、咖啡加工物质（如咖啡醇、溶剂等）、麸质、牛乳蛋白质等具有促炎、引起肥胖和肠道失调的作用，可能导致RA的发生发展。（刘洪江 陈辰报道）
诊疗进展篇3
英国伦敦大学玛丽女王学院的Pitzalis教授以“类风湿关节炎的分子图谱：走向精确医学”为题，说明精准医学对类风湿关节炎（RA）诊断和治疗的重要意义。
Pitzalis教授指出近40% RA患者对目前的治疗反应欠佳，并且难以预测患者对不同药物的疗效。寻找生物标志物，对RA患者进行分层，有利于对不同患者给予个体化治疗。Pitzalis教授研究团队对早期RA患者的外周血及滑膜组织进行了RNA测序，通过对大量早期未经治疗的RA患者外周血和滑膜组织RNA序列的分析，以期发现导致早期RA滑膜炎症进展的分子途径。此外，Pitzalis教授指出不同的滑膜病理类型与治疗反应性相关，例如寡免疫复合物型滑膜炎患者对TNF拮抗剂治疗反应性较差。在缺乏B细胞浸润的RA滑膜炎中，托珠单抗的疗效优于利妥昔单抗。（徐丹 报道）
诊疗进展篇4
来自奥地利维也纳医学院的Smolen教授以“类风湿关节炎（RA）和银屑病关节炎（PsA）临床试验设计的困难与优化-基础临床科学方法”为题，强调临床试验设计的重要因素包括：（1）入选标准（病人疾病活动度要达到什么程度）；（2）研究终点的选择，理想的主要研究终点是什么，还有哪些次要终点必须要说明。
与此同时，Smolen教授详细描述了三期临床试验中每一期研究的特点，重点强调III期临床试验是决定疗效与安全性最重要的部分，结果与II期研究相比往往不容乐观。指出正确的研究设计思路和文献复习方法的重要性。举例说明影像学缓解终点或许比临床缓解终点相对准确，但费用较高；DAS-28缓解可能不是真正意义的疾病缓解，因此，可能会误导临床医生的判断，建议选择简化疾病活动指数（SDAI）或临床疾病活动指数（CDAI）或Boolean标准作为缓解标准。同时，Smolen教授评价了PsA研究中各种评分的差异和优缺点。最后总结到，选择准确的研究终点非常重要，可有利于获得准确的药物有效性和安全性数据；入组标准很重要，准确的II期临床试验可有效预测III期试验结果。（苗苗 报道）
诊疗进展篇5
北京大学人民医院的栗占国教授以“中国类风湿关节炎的研究进展”为题，从流行病学方面指出类风湿关节炎缓解率低、致残率高的现状。在发病机制方面，强调了新型细胞亚群CD4+ CXCR5+ CCR7lo PD-1hiTfh细胞与抗体产生和疾病活动的相关性，指出该新型细胞亚群可能作为RA靶向治疗的生物学标记。
菌群方面，指出口腔和肠道菌群与RA疾病活动和治疗的相关性。从遗传学方面，说明HLA-DQA1为汉族人群血清阳性RA的主要遗传风险因素，携带HLA-DQA1*0303和DRB1*0405等位基因的RA患者更易发生早期骨侵蚀；长链非编码RNA LERFS在RA滑膜成纤维样细胞中发挥保护作用。在诊断方面，该课题组提出的早期RA分类标准，敏感性达84%，特异性达87%；同时，栗教授比较了不同RA缓解标准的具体差异；提到清道夫受体-A对RA的诊断意义。从治疗方面，强调长疗程多药联合强化治疗（PRINT）对于RA治疗的重要意义，谈到了低剂量IL-2治疗RA的有效性。最后，栗教授总结了国内RA研究所面临的机遇和挑战。（苗苗 报道）
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