类风湿关节炎（RA）是一种以慢性、破坏性多关节炎为主要表现的免疫性疾病。目前，该病难以完全临床缓解，致残率高。亟需新的治疗方法和药物，解决类风湿关节炎治疗缓解率低的临床难题。

2022年3月，北京大学人民医院栗占国教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志发表了一项类风湿关节炎免疫治疗的研究成果：Efficacy and safety of Ld-IL2 in combination with MTX in patients with active RA: a randomized trial。证明了低剂量IL-2治疗类风湿关节炎的有效性以及安全性。作者还分析了低剂量IL-2治疗有效的预测因子，探讨其作用机制，为这种类风湿关节炎新型免疫治疗提供了临床和实验依据。

这项研究纳入活动性RA患者，进行双盲、随机、安慰剂对照研究，连续3个月低剂量IL-2治疗，随访3个月。研究结果证明，低剂量IL-2联合甲氨蝶呤（MTX）可显著增加治疗有效率，显著降低临床的疾病活动指数（CDAI）、简化的疾病活动指数（SDAI）。该治疗可明显减低IL-17A, TNF-α及IFN-γ等炎症因子水平，明显增加Treg细胞。体内、体外试验证明IL-2可纠正MTX造成的Treg下降，从作用机制上进一步提供了低剂量IL-2治疗的证据。

图1 低剂量IL-2治疗类风湿关节炎临床疗效及评估指标

本研究发现，对于难治性RA，伴血管炎患者，该治疗有效。治疗前患者Treg细胞数量低，以及IL-21水平高，则低剂量IL-2治疗更可能有效。Treg细胞和IL21水平可能是低剂量IL-2治疗反应的免疫学预测因子。接受治疗的患者中未发现明显不良反应，无骨髓抑制、肝肾功能损害、感染等。这些结果提示，低剂量IL-2在RA的治疗有疗效预测指标，安全性良好。

张晓盈博士为本文第一作者，栗占国教授、何菁教授为通讯作者。

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https://doi.org/10.1038/s41392-022-00887-2