生物制剂——治疗风湿免疫病的导弹

    近几十年来，随着风湿病规范化治疗的推广，改善病情的抗风湿药物的广泛应用，风湿免疫疾病的控制得到很大改善。但是，仍有一些病情严重的患者，对普通的抗风湿药物反应不佳。此时，生物制剂是一个较佳的选择。

        生物制剂是近十多年来风湿免疫领域最大的进展之一，目前广泛用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎和系统性红斑狼疮等的治疗。如果说普通的抗风湿药物如机关枪般扫射一些紊乱的免疫反应，控制疾病病情，那么生物制剂犹如导弹般指向疾病发病过程中某个重要环节。比如肿瘤坏死因子（TNFα）是类风湿关节炎中最重要的促炎性细胞因子之一，可直接导致关节滑膜炎症和侵蚀关节骨组织。TNFα抑制剂可特异地阻断TNFα的破坏作用，改善类风湿关节炎的病情。

        当前，治疗风湿免疫病的生物制剂很多，针对的靶点也很多。将生物制剂比喻为导弹，除了靶向攻击发病环节之外，还有两个相似的特点：（1）杀伤力强；（2）价格昂贵。所以，在选择这些导弹之前，一定要慎重，并非每个人都适合应用这些导弹。患者要在医生的指导下，严格把握药物使用的适应征和禁忌征。一般来讲，当满足以下条件：（1）病情高度活动；（2） 具有预后不良的特征（包括老年，女性，吸烟，多关节肿痛，高滴度的自身抗体，以及其他一些特殊的影像学、遗传学特征等）；（3）其他抗风湿药物治疗效果不佳；可以考虑使用生物制剂。某些病情严重的患者，可以考虑直接使用生物制剂联合普通的抗风湿药物。因为生物制剂会抑制人体的某些免疫反应，所以当患者处于活动性感染状态、罹患肿瘤、妊娠和哺乳等情况时，不应使用生物制剂。

        生物制剂常见的不良反应是注射部位的局部反应和感染。鉴于中国乙型肝炎和结核的高发病率，尤其应予以重视，用药前需要进行乙肝、结核等相关的筛查。使用期间要定期规律到医院随诊。

        总之，生物制剂犹如导弹一般，靶向攻击发病的重要环节，杀伤力强，为更好的控制风湿性疾病提供了新的武器，但也有一定的副作用，应在专科医师的指导下应用。

        摘自　北京大学人民医院风湿免疫科 徐传辉