什么是肺间质病变？什么是肺间质纤维化？

 ⾸先，肺间质是什么？简单来说，肺脏可分为两部分：肺实质和肺间质。肺脏由许多肺泡组成，肺泡上⽪和肺泡腔组成了肺实质；⽽肺泡与肺泡之间的⽀撑结构就是我们常说的肺间质，包括结缔组织、⽑细⾎管、淋巴管等结构。

当肺泡上⽪因多种原因受到了破坏，即可导致局部炎症介质的释放，进⽽引发肺间质病变。我们可以把这个过程简单想象为⼈体的修复过程。然⽽，这⼀修复过程并不完美，这些炎症因⼦可以刺激成纤维细胞和肌成纤维细胞⼤量增殖并分泌细胞外基质，最终导致肺组织结构的破坏和纤维化。我们可以把它想象为正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复⽽导致结构异常（疤痕形成）。

 

肺间质病变多进展缓慢，⼤部分患者早期可⽆明显症状。早中期最常⻅的症状包括⼲咳和活动耐⼒下降。譬如患者此前能爬5层楼，现在爬2层楼就出现了⽓短。随着疾病发展，患者可在轻微活动甚⾄休息时即可出现⽓短、喘憋的症状。

 

为什么⻛湿病患者会得肺间质病变？

结缔组织及⾎管是肺间质的重要组成部分，⽽⻛湿病正是损害关节、⻣骼、肌⾁、⾎管及结缔组织为主的疾病。所以⻛湿病患者可以出现肺间质病变。常⻅可导致肺间质病变的⻛湿病包括：类⻛湿性关节炎、系统性红斑狼疮、⼲燥综合征、⽪肌炎、多发性肌炎、硬⽪病、混合型结缔组织病、系统性⾎管炎等。此外，强直性脊柱炎的患者也可罹患肺间质病变。

 

⻛湿病患者出现这些症状，当⼼肺间质病变

肺间质病变多慢性病程，最开始的时候多⽆明显的症状。

但随着病情逐渐恶化，在早中期，出现活动耐⼒下降，表现为活动时⻓和内容因为呼吸问题受到影响。如患者之前⼀⼝⽓爬5层楼没问题，但是最近爬2层楼就出现了⽓短，需要休息⼀下，喘⼝⽓才能继续往上⾛。

随着疾病逐渐发展，在没有运动和体⼒劳动的情况下出现⼲嗽和⽓短。继续发展到更严重的情况，会出现憋⽓、喘息。⻛湿病的患者出现上述症状，⼀定要到医院做检查：

1.⾎清检查，辅助评估病情和疾病变化；

2.肺功能检查，⽆创也没有放射性，可以评估⽓道和肺间质的病变程度，在治疗后的复查时也会做，⽤来对⽐治疗效果；

3.肺CT检查，可以确诊肺间质病变。推荐肺薄层CT，可以发现早期病变。肺CT可以完全代替肺功能吗？两者各有优势，但不能互相替代。肺CT的影像学改变可能相对滞后，⽽在这之前肺脏的功能可能早已发⽣变化，所以建议存在肺间质病变的患者在完善肺CT的同时重视肺功能检查，有助于早期发现肺部的问题。

4.⽀⽓管肺泡灌洗检查，主要⽤于排除感染、鉴别除外其它的肺部病变。另有部分学者认为，根据肺泡灌洗液中不同细胞的组成情况还可粗略评估治疗的效果及患者的预后，这⼀结论上存在⼀定争议。是否需要完善这⼀检查，需由医⽣根据患者的实际情况来决定。

以上检查基本可以确诊和评估肺间质病变的病情，但⻛湿病患者出现活动耐⼒下降、咳嗽、⽓短及喘息等症状也可能是由肺动脉⾼压、肺栓塞、肺炎、⽀⽓管炎症、⽀⽓管哮喘及⼼功能不全等其他病因所引起，所以根据患者的实际情况还可能需要完善肺⾎管、超声⼼动图等检查。

 

⻛湿病患者出现肺间质病变，怎么治？

⻛湿病患者出现肺间质病变时的治疗主要包括采⽤糖⽪质激素、免疫抑制剂以抑制炎症。

近年来新上市的抗纤维化药物包括吡⾮尼酮、尼达尼布已被选择性的临床应⽤于部分⻛湿病相关肺间质病变患者。

多种免疫抑制剂均可⽤于治疗⻛湿病合并肺间质病变，常⽤药物包括硫唑嘌呤、环孢霉素A、他克莫司（FK506）、吗替⻨考酚酯、环磷酰胺等，利妥昔单抗等⽣物制剂也可⽤于重症患者的治疗。随着新药的研发和临床研究结果的公布，JAK抑制剂如托法替布也被个体化应⽤于部分患者。

近年来，随着抗纤维化药物在特发性肺间质纤维化领域中研究的不断深⼊，此类药物包括吡⾮尼酮、尼达尼布已被临床应⽤于部分以纤维化为主要影像及病理特征的⻛湿病相关肺纤维化患者，数个相关的临床试验也已开展。

除了关注肺间质病变，当然更重要的是患者要坚持治疗⻛湿病本身，因为⻛湿病是患者发⽣肺间质病变及其他器官、系统受累的根本原因。如果⻛湿病未能得到控制，那么它会继续影响肺脏甚⾄肝脏、肾脏、⼼脏、神经系统、⾎液系统等全身各处的健康。

患者常常会问，这么多种治疗⽅式，能否保证我的肺间质病变得到逆转？其实很难给出⼀个放之四海⽽皆准、适⽤于所有患者的答案。总的来说，如果是肺间质病变处于炎症期，

经过抗炎、免疫抑制剂治疗，存在逆转可能。但⼀旦发展⾄肺纤维化，逆转的可能性就很⼩了，这也正是为什么我们反复强调要尽早发现、尽快⼲预。

 

⻛湿病肺间质病变患者⼀定要⽤激素吗？

并⾮所有患者均需加⽤激素，极早期、轻度的肺间质病变，或某些病理类型的间质病变可以免疫抑制剂治疗为主。但⼀旦出现急性加重、⾮常活跃的间质病变，尤其是机化性肺炎、⾮特异性间质性肺炎这些病理类型的间质病变时，糖⽪质激素可以起到⾮常强⽽有⼒的地快速抗炎作⽤，是必不可少的。

当然，患者会担⼼糖⽪质激素副作⽤的问题，⽐如常⻅的⽪下脂肪分布收到影响，会导致脸变⼤（满⽉脸）、肩背部脂肪增多（⽔⽜背）、躯⼲变粗、四肢纤细的情况；⾎压、⾎糖增⾼的情况；感染⻛险增⼤；⻣质疏松；精神亢奋，睡眠变差。正是因为有这些副作⽤，所以医⽣⼀般情况并不会让患者⻓时间维持应⽤⼤剂量糖⽪质激素。

有些患者朋友⾮常关⼼的是，在肺间质病变得到控制后，是不是可以直接停激素药了？答案是糖⽪质激素不可贸然停⽤，应逐渐减停。糖⽪质激素是我们⼈体⾃身肾上腺也会分泌的⼀种重要激素。从进化论的⻆度来讲，它的主要作⽤是帮我们应对外界突如其来的⻛险，将⼈体调整⾄适合战⽃和应激的状态。当我们服⽤外源性药物时，会抑制肾上腺糖⽪质激素的正常分泌。服药⼀段时间后，肾上腺就会“偷懒”⽽出现功能下调。此时突然停药，肾上腺的功能⽆法短期内恢复。⼀旦应激，可能诱发急性肾上腺⽪质功能不全，严重时会引起低⾎压、周身⽆⼒、低热等情况，所以患者⼀定不要贸然⾃⾏停药。

 

⻛湿病肺间质病变，⽤免疫抑制剂要注意什么？

⻛湿病是⼈体免疫⼒不正常的活跃，所以治疗时常常会⽤到免疫抑制剂。常⻅的免疫抑制剂包括硫唑嘌呤、环孢霉素A、他克莫司（FK506）、吗替⻨考酚酯、环磷酰胺。

在加⽤免疫抑制剂后，患者需要间断复查以监测避免肝脏损伤。在加⽤存在⻣髓抑制作⽤的免疫抑制剂时，还需要注意复查⾎常规，警惕⽩细胞、⾎⾊素和⾎⼩板的下降。

另外，由于免疫抑制剂会使患者免疫⼒降低，所以⼀定要避免出现感染等情况。

有患者朋友经常会问，为什么我⽤的免疫抑制剂和其他病友的不⼀样？这是因为不同的免疫抑制剂对于不同类型的⻛湿病、不同状态的肺间质病变治疗优势及副作⽤各不相同，医⽣会根据患者的实际情况来⽤药。

 

⻛湿病：抗纤维化药物能控制肺间质纤维化吗？

在抗纤维化药物出现之前，多数学者认为从肺间质炎症⾄纤维化的进程是很难被打破的。

近年来，随着抗纤维化药物包括吡⾮尼酮和尼达尼布的出现，给我们带来了新的希望。如果⼤家关注过此类药物的说明书，会发现⽬前这类药物的适应症仍然是“特发性肺间质病变”，简单来说也就是没有找到发病原因包括⻛湿病所导致的肺间质病变。那么到底⻛湿病患者能不能⽤？⽤了有没有效果呢？⽬前已有研究结果表明，此类药物对部分⻛湿病引起的肺间质纤维化也存在疗效，哪些患者更适合选择此类药物仍然存在⼀定争议。总体来说，如果您采⽤激素治疗效果不好、肺部CT提示“⽹格、蜂窝”等纤维化表现，可以尝试此类药物；如果您⻛湿病经过激素及免疫抑制剂治疗已经控制快速进展的急性病变，但CT提示逐渐向纤维化⽅向发展，肺功能逐年下降，也可以考虑抗纤维化药物。是否需要加⽤此类药物，建议⼤家和⻛湿免疫科及呼吸科医⽣讨论后共同决定。

 

⻛湿病合并肺间质病变，要⼩⼼感冒！

我们可以把⻛湿病简单理解为免疫⼒的紊乱，所以会使⽤免疫抑制剂治疗。然⽽免疫抑制剂可以同时抑制我们对外界病原体好的免疫⼒，那么⼀些呼吸道感染就更容易发⽣，⽐如感冒、季节性流感、肺炎等。当呼吸道感染发⽣后，⼜可能反过来诱发肺间质病变的加重，形成恶性循环。这也是很多此类患者的共同困扰。

预防呼吸道感染，需要从⽣活⽅式调整做起。⾸先，尽量避免⼈⼝密集的场所，必须要去的时候，⼀定要佩戴⼝罩，预防⻜沫传染。其次，病从⼝⼊，可使⽤漱⼝⽔以降低感染的发⽣。

另外，在流感季节到来之前，可以接种灭活流感疫苗。有的患者，医⽣会根据情况建议接种⾮活肺炎疫苗。

⼀旦出现了呼吸道感染，⽐如感冒或者肺炎，也不要过于担⼼，⼀般来说治疗⻛湿病肺间质病变的药物和治疗感冒的药物是可以⼀起使⽤的。如果出现⼀些特殊的情况，⽐如感染特别严重，⽽⻛湿病已经得到控制、病情稳定时，可考虑抗感染治疗的同时下调免疫抑制治疗的强度。所以，根据患者的情况，医⽣会有不同的处理。

 

⽬前新型冠状病毒肺炎肆虐，听说也是表现为肺间质病变，那和⻛湿病相关肺间质病变有何不同？我们要怎样鉴别？

肺间质病变是⼀个⼤的概念，⽆论何种病因，只要导致肺间质炎症、渗出和/或纤维化，均统称为肺间质病变。⻛湿病可以导致，多种感染也可以导致。与⼤多数病毒类似，新型冠状病毒侵犯肺脏也表现为肺间质病变。详细的病史和接触史，以及⻛湿病的活动状态、是否合并发热等病毒感染的其他临床表现对判断鉴别⾮常重要，咽拭⼦等检查可协助诊断。

疫情当前，建议罹患⻛湿病合并肺间质病变的病友严格防护，尽量减少外出以减少相关的感染⻛险。