系统性硬化症（Systemic Sclerosis）是以小血管功能和结构异常，皮肤和内脏等组织纤维化为特征的系统性自身免疫性疾病，主要表现为皮肤增厚、硬化进而萎缩，也可累及消化道、肺、心脏和肾等器官。根据皮肤受累的程度,SSc分局限性和弥漫性两种亚型。本病女性多见，发病高峰年龄为30-50岁。

诊断标准：
一般根据1980年美国风湿病学会（ACR）提出的SSc分类标准。但也应注意到，不是所有SSc都满足这个标准，并且其他疾病也可有近端皮肤硬化，该标准不包括局灶性硬皮病、嗜酸性筋膜炎及其他硬皮病样疾患。

主要条件:
近端皮肤硬化：手指及掌指（跖趾）关节近端皮肤增厚、紧绷、肿胀。这种改变可累及整个肢体、面部、颈部和躯干（胸、腹部）。

次要条件:
（1）指硬化：上述皮肤改变仅限手指。
（2）指尖凹陷性疤痕,或指垫消失:由于缺血导致指尖凹陷性疤痕,或指垫消失。
（3）双肺基底部纤维化：在立位胸片上，可见条状或结节状致密影，以双肺底为著，也可呈弥漫斑点或蜂窝状肺。要除外原发性肺病所引起的这种改变。

判定:具有主要条件或两个以上次要条件者,可诊为SSc。包括
A:弥漫性SSc:累及肢体、面部和躯干皮肤，早期出现内脏损害。
B:局限性SSc: 皮肤病变限于远端肢体和面部，进展缓慢，较迟出现内脏损害，抗着丝点抗体（ACA）多阳性，其中包括CREST综合征，即皮下钙化、雷诺现象、食管功能障碍、肢端硬化和毛细血管扩张。

此外雷诺现象,多发性关节炎或关节痛,食道蠕动异常,皮肤活检示胶原纤维肿胀和纤维化,血清有ANA、抗Scl-70抗体和ACA抗体均有助于诊断。

（2）肾危象：有些患者在病程中出现肾危象，即突然发生严重高血压，急进性肾功能衰竭,如不及时处理，常于数周内死于心力衰竭及尿毒症。实验室检查发现肌酐正常或增高、蛋白尿和/或镜下血尿，可有微血管溶血性贫血和血小板减少。

鉴别诊断：
局灶型硬皮病、嗜酸性筋膜炎、混合性结缔组织病。

治疗：
1、对症及支持疗法。
（1）雷诺现象：劝患者勿吸烟，手足避冷保暖。血管扩张剂可以缓解症状，如硝苯地平缓释片、哌唑嗪或血管紧张素II受体阻滞剂。症状严重者可使用静脉用前列环素、内皮素受体阻滞剂或5-磷酸二酯酶抑制剂。静脉用前列腺素E1（凯时）可改善末梢循环，可能改善症状。对于单个手指缺血或有难治性缺血性手指溃疡者可进行指交感神经切除术。
（2）返流性食管炎:告知患者要少食多餐，餐后取立位或半卧位。可服用组胺受体阻断剂（西咪替丁或雷尼替丁等）或质子泵抑制剂（洛赛克等）降低胃酸。如有吞咽困难，可用多潘立酮等增加胃肠动力药物
（3）肾危象:硬皮病患者应经常监测血压,发现血压升高应及时处理。早期控制血压增高，可预防肾危象出现，可用血管紧张素转换酶抑制剂如巯甲丙脯酸、依那普利、贝那普利等药物。如发生尿毒症，需进行血液透析和肾移植。
（4）肺动脉高压(PAH)：氧疗和抗凝剂使用可减轻缺氧和预防血栓形成。急性药物实验阳性的患者可考虑使用二氢吡啶类钙离子拮抗剂，目前较为推崇的前列环素和内皮素受体拮抗剂可明显改善肺动脉高压患者的预后。5-磷酸二酯酶抑制剂（西地那非）对降低肺动脉压力也有一定效果。

2、抗纤维化的药物：
（1）依地酸钙钠(EDTA)。
（2）秋水仙碱:仅对皮肤硬化有效，应注意该药物对胃肠道，肝脏及骨髓的毒性作用。
（3）青霉胺: 有一定的抗纤维化作用。

3、糖皮质激素：对炎性肌病、浆膜炎、皮肤水肿期、间质性肺部疾患的炎症期有一定疗效；在皮肤早期水肿期，对关节痛、肌痛亦有疗效。对晚期特别有氮质血症患者，糖皮质激素能促进肾血管闭塞性改变，故禁用。

4、免疫抑制剂:常用的有甲氨蝶呤、环孢素A、环磷酰胺、硫唑嘌呤等，对皮肤关节和肾脏病变有一定疗效，随机临床试验发现环磷酰胺和霉酚酸酯对SSc相关的间质性肺病有效。与糖皮质激素合并应用，常可提高疗效和减少糖皮质激素用量。

5、其他：血浆置换、外周造血干细胞移植治疗可用于难治性患者。

（叶华）