第三章   系统性红斑狼疮

91．什么是系统性红斑狼疮

 

系统性红斑狼疮是一种多因素参与的自身免疫性疾病。遗传因素、性激素和环境因素等多种因素相互作用，引起机体免疫调节功能紊乱，导致系统性红斑狼疮的发生和持续，使疾病迁延反复。患者的突出表现为皮肤、黏膜、肌肉、血液、免疫及全身多个系统和器官受累。血清中出现抗核抗体等多种自身抗体。肾功能衰竭、感染、中枢神经系统损伤是死亡的主要因素。

 

92．系统性红斑狼疮的发病机制是什么

系统性红斑狼疮是一种多因素参与的自身免疫性疾病，是具有一定遗传背景的机体受某种环境因素、性激素及自身免疫等作用的结果。系统性红斑狼疮是在上述多种因素作用下，引起机体免疫调节功能紊乱，出现造血干细胞、淋巴细胞及巨噬细胞功能异常，导致机体淋巴细胞不能正确识别自身组织，出现自身免疫反应。患者突出表现为B淋巴细胞功能亢进，从而产生多种自身抗体，引起一系列免疫反应的发生。

 

93．系统性红斑狼疮常见的皮肤黏膜病变有那些

皮肤黏膜病变是系统性红斑狼疮最常见的临床表现之一，主要包括：

（1）       蝶型红斑  多位于双侧面颊和鼻梁部位，呈蝴蝶状，故称为蝶型红斑。上述皮疹多高出皮肤表面，阳光照射可使皮疹加重。

（2）       盘状红斑  多位于身体暴露部位，如面部、颈部、手臂、耳廓及前胸等。皮疹多为红色斑丘疹，呈圆形或不规则形状。

（3）       光过敏现象  患者受日光或其他来源的紫外线照射后在暴露部位出现红色斑丘疹称为光过敏现象。

（4）       雷诺现象  因四肢末端小动脉痉挛引起的患者甲床、手指及足趾苍白、变紫而后变红的现象称为雷诺现象。雷诺现象常因寒冷及情绪变化等因素诱发，可自行缓解。

（5）       网状青斑、脱发  网状青斑是由于真皮小动脉痉挛使皮肤浅层静脉血管丛血流增多，造成皮肤表面出现的特征性网状紫红色斑点。脱发是系统性红斑狼疮常见的临床表现，脱发以前额部头发脱落最常见，也见于眉毛、睫毛及体毛。

 

94．光过敏和“狼疮发”是什么意思

患者受日光或其他来源紫外线照射后在暴露部位出现红色斑丘疹或使原有皮疹加重称为光过敏现象。出现的皮疹常伴有瘙痒、灼热或疼痛，皮疹也可由暴露部位向非暴露部位蔓延。部分患者头发脆性增加、无光泽、易折断，造成弥漫性脱发，上述现象称为“狼疮发”。

 

95．什么是盘状红斑

盘状红斑多位于身体暴露部位，如面部、颈部、手臂、耳廓及前胸等。皮疹多为红色斑丘疹，呈圆形或不规则形状，皮疹周围高于中心，周边颜色深，中心浅。伴有盘状红斑的系统性红斑狼疮患者病情往往较轻，肾脏受累少。

 

96．何谓狼疮性脂膜炎

    狼疮性脂膜炎又称深部狼疮，较少见，可因外伤等因素诱发。狼疮性脂膜炎可出现于狼疮典型症状前数年，皮损常见于面部、四肢及胸背部，分布多不对称，是一种皮肤结节样改变，结节通常有压痛，可活动，大小不一，边缘清楚。结节上方皮肤有时可发生萎缩或出现盘状红斑皮损。

 

97．系统性红斑狼疮常见的临床表现有哪些

系统性红斑狼疮是一种出现多系统损害的自身免疫病，临床表现多种多样，既可出现多脏器功能受损的表现，也可以某一系统或脏器功能障碍为突出表现。

（1）皮肤黏膜病变  是系统性红斑狼疮最常见的临床表现之一，主要包括蝶型红斑、盘状红斑、光过敏现象、雷诺现象、网状青斑及脱发。

（2）发热  绝大多数患者存在发热，部分患者以发热为首发症状。狼疮病人以高热为主，发热可在病程中反复出现，与病情活动有关。狼疮活动引起的发热应用抗生素无效，而激素治疗效果良好。

（3）关节肌肉表现  狼疮病人可出现多关节肿痛及关节功能轻度受损。关节肿痛常为部分病人的首发症状，可为多发的大关节游走性疼痛或肿痛，也可出现多发对称性小关节肿痛。

（4）肾脏功能受损  大多数狼疮病人可出现肾脏功能受损，表现为镜下血尿、蛋白尿、管型尿、低蛋白血症、双下肢浮肿及高血压等。早期患者肾功能多正常，晚期可出现肾功能不全甚至肾功能衰竭。

（5）       心血管系统表现  狼疮患者心脏各部位均可受累，以心包炎最常见，患者常表现为胸痛、心动过速，少量心包积液亦十分多见。另外，狼疮患者还可出现心肌炎、心内膜病变及各种心律失常。

（6）呼吸系统表现  狼疮患者可出现胸腔积液、肺间质纤维化及非感染性狼疮肺炎，患者可表现为胸痛、干咳、发热及呼吸困难等。另外，少数患者可出现肺出血及肺动脉高压。

（7）神经系统表现  狼疮患者的神经系统表现与疾病活动性有关，可分为神经性症状和精神性症状两大类。神经症状以癫痫最常见，也可出现脑血管病变和周围神经病变。精神症状表现为不同程度的思维障碍、情感障碍、定向力及计算力障碍。

（8）消化系统表现  患者可出现不同程度纳差、恶心、腹痛、腹泻等，少数患者还可出现腹膜炎、胰腺炎及肠系膜血管炎等急腹症。

（9）血液系统表现  血液系统改变在狼疮患者十分常见，常为病人的首发症状，表现为贫血、白细胞减少、血小板减少或全血下降。患者常出现乏力、皮肤黏膜及内脏出血、脾脏增大及淋巴结肿大。狼疮病人的贫血多为溶血性贫血、肾性贫血或缺铁性贫血。

 

98．狼疮肾炎的发病机制是什么

   狼疮肾炎是免疫复合物肾炎，以DNA-抗DNA免疫复合物为主，免疫复合物在肾小球基底膜沉积、激活补体、释放炎性介质，从而引起肾脏损害。狼疮肾炎的病理可分为系膜增殖型、局灶增殖型、弥漫增殖型、膜型及硬化型，其中弥漫增殖型及硬化型预后较差。

 

99．狼疮肾炎有何临床特点

大多数狼疮病人可出现肾脏受损，且肾损害的发生率与病程成正比，表现为镜下血尿、蛋白尿、管型尿、低蛋白血症、双下肢浮肿及高血压等。早期患者肾功能多正常，晚期可出现肾功能不全甚至肾功能衰竭。

 

100．系统性红斑狼疮的血液系统损害有哪些

血液系统改变在狼疮患者十分常见，常为病人的首发症状，表现为贫血、白细胞减少、血小板减少或全血下降。患者常出现乏力、皮肤黏膜及内脏出血、脾脏增大及淋巴结肿大。狼疮病人的贫血多为溶血性贫血、肾性贫血或缺铁性贫血。

 

101．何谓狼疮脑病，其治疗原则是什么

当系统性红斑狼疮病变累及中枢神经系统时称为狼疮脑病，症状包括偏头痛、癫痫、精神异常、脑出血及脑膜炎等。激素仍然是狼疮脑病的主要治疗药物，目前多采用甲基强的松龙冲击治疗。在合并精神障碍时，除给予激素外，还应加用抗精神病药（如氯丙嗪）、抗抑郁药（如多虑平）或抗焦虑药（如安定）等。

 

102．系统性红斑狼疮的免疫学检查有哪些

    系统性红斑狼疮是一种与感染及遗传有关的自身免疫性疾病，患者可出现多种免疫学异常。与系统性红斑狼疮相关的免疫学检查包括检测血沉（ESR）、循环免疫复合物（CIC）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、补体C_3、C₄、蛋白电泳、

抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体、抗Sm抗体、抗组蛋白抗体（AHA）、抗DNP抗体及膜相关DNA抗体等。

 

103．判断系统性红斑狼疮病情活动有哪些指标

1988年Liang等提出患者出现下列异常时提示狼疮活动，包括血管炎、抗dsDNA抗体阳性、发热、白细胞和血小板减少、大量蛋白尿和/或管型尿、脓尿、血尿、胸膜炎、心包炎、浆膜病变、肌炎、关节炎、皮疹、脱发、精神异常、癫痫、颅神经麻痹、视力障碍、器质性脑病、脑血管意外、狼疮性头痛及低补体血症。

 

104．膜DNA抗体在系统性红斑狼疮中有什么诊断意义

膜DNA抗体是新发现的一种抗DNA抗体，可在某些特定的细胞膜上表达。在应用于系统性红斑狼疮的诊断时，其特异性高于ANA及dsDNA，而敏感性高于抗Sm抗体，是系统性红斑狼疮的特异性自身抗体之一。

 

105．抗体核小体抗体的临床意义

    抗核小体抗体（AnuA）是针对核小体的自身抗体，在系统性红斑狼疮中，细胞凋亡异常时释放大量的核小体，诱导机体产生大量的自身抗体（包括组蛋白抗体，抗dsDNA抗体，抗核小体抗体），AnuA在系统性红斑狼疮诊断中的敏感性高于其他抗体，特异性较强。认为是系统性红斑狼疮的特异性自身抗体之一，并且发现抗核小体抗体与系统性红斑狼疮的疾病活动性及肾损害的发生密切相关。

 

106．红斑狼疮的特异性抗体有哪些

红斑狼疮的特异性抗体包括抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体、抗核小体抗体（AnuA）、抗Sm抗体、膜DNA抗体、抗DNP抗体等。另外，红斑狼疮患者还可出现U₁RNP抗体、抗组蛋白抗体（AHA）、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Ku抗体、抗PCNA抗体及类风湿因子等。

 

107．何谓皮肤狼疮带试验，临床意义是什么

皮肤狼疮带试验是用免疫荧光方法检测患者皮肤的真皮和表皮交界处免疫球蛋白沉积，如有则为阳性。IgG沉着较IgM沉着更具有诊断意义，SLE患者阳性率约50%~70%。取腕上方伸侧部位的正常皮肤作检查可提高本试验的特异性。

 

108．系统性红斑狼疮的诊断标准是什么

美国风湿病学会1997年公布了SLE分类诊断标准，其诊断的敏感性和特异性均高于1982年的标准。其内容包括：

（1）颊部红斑  遍及颊部或高出皮肤的固定性红斑。 （2）盘状红斑  隆起的红斑上覆有角质性鳞屑和毛囊栓塞。 （3）光过敏  日光照射后引起的皮肤过敏。 （4）口腔溃疡  口腔或鼻咽部无痛性溃疡。 （5）关节炎  为非侵蚀性关节炎，累及2个或2个以上外周关节。 （6）浆膜炎  胸膜炎或心包炎。 （7）肾脏病变  蛋白尿>0.5g/d或细胞管型。 （8）神经系统异常  抽搐或精神病（除外药物因素）。 （9）血液学异常  包括溶血性贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少或血小板减少。 （10）免疫学异常     1/ 抗dsDNA抗体阳性.     2/ 抗Sm抗体阳性     3/ 抗磷脂抗体阳性 (a. IgG或IgM型抗心磷脂抗体阳性。b. 用标准方法检测狼疮抗凝物阳性。c. 持续6个月的梅毒血清试验假阳性。三者之中具备一项即为阳性） （11）抗核抗体（ANA）阳性。

以上11项中至少有4项阳性者可诊断为系统性红斑狼疮。

 

109．怎样提高系统性红斑狼疮的早期诊断率

对于具有典型症状、满足分类标准的患者诊断并不困难，但症状不典型、轻型或早期病例不足分类标准四项者，并不能除外本病的可能。加强对本病的认识、提高对本病诊断的警惕性很重要。对于可疑病人应详细询问病史、仔细查体、检测特异性抗体如ANA、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗DNP抗体、抗核小体抗体、膜DNA抗体及抗组蛋白抗体等，对患者症状、体征及实验室检查进行综合分析并追踪观察。

 

110．系统性红斑狼疮需要与哪些疾病鉴别

由于SLE可累及全身多个脏器，临床表现复杂，故易与其他全身性疾病混淆，需与SLE相鉴别的疾病有类风湿关节炎、多发肌炎/皮肌炎、结节性多动脉炎、原发性肾小球疾病、癫痫病、精神病、特发性血小板减少性紫癜、结核性胸膜炎、白塞病及混合性结缔组织病等。

 

111．系统性红斑狼疮的治疗原则是什么

系统性红斑狼疮的治疗原则是详细了解病人病情的严重程度、制定个体化的治疗方案、评估所选药物和剂量对患者的风险/效果比率。另外，对患者应给予精神上的支持，对病人讲清药物治疗的利弊及如何预防诱发因素，对患者不论病情活动或已缓解，均应长期定期随访。

 

112．羟氯喹和氯喹主要用于哪些系统性红斑狼疮病人

氯喹和羟氯喹均属于抗疟药物，具有抗光敏、抗炎、抑制抗体形成及稳定溶酶体膜的作用，主要用于治疗盘状红斑狼疮，可以控制皮肤损害，抑制光敏反应及控制关节炎症状。氯喹和羟氯喹与激素合用，可有效控制病情并减少激素的用量。个别病人服用氯喹或羟氯喹后可出现食欲不振、恶心、腹泻、头痛、头晕及视网膜病变，但上述不良反应大多轻微，停药后逐渐消失。另外，对4-氨基喹啉化合物过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用。

 

113．如何应用糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮病人

糖皮质激素具有很强的抗炎、抗增殖及免疫抑制作用。强的松口服：对于仅有关节炎、浆膜炎或皮疹等病情轻微的病人，可给予强的松0.5mg/(kg.d)。对于存在狼疮肾病、脑病或血液系统改变的活动性SLE病人，可给予强的松1mg/(kg.d)以上。对于合并慢性肝病的患者最好用不经肝脏代谢的强的松龙，其剂量及用法同强的松。

甲基强的松龙冲击疗法：适用于口服强的松无效、顽固性狼疮肾炎、重症狼疮脑病、急性免疫性血液系统改变及高热不退的重症狼疮患者，一般采用1g/d，连续3天，后改为口服强的松60~70mg/d。

当临床症状及化验指标控制良好时，激素应逐渐减量至10mg/d维持，长期稳定的患者最终可停用糖皮质激素。

 

114．骁悉对红斑狼疮的治疗效果如何

骁悉又名霉酚酸脂，其活性成分为吗替麦考酚脂，是一种新型免疫抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的合成，主要抑制T淋巴细胞。骁悉治疗狼疮肾炎效果良好，可有效的减少尿蛋白并改善肾脏功能。另外，骁悉可与激素及环孢素A同时应用。

 

115．治疗系统性红斑狼疮常用的免疫抑制剂有哪些

免疫抑制剂和糖皮质激素联合应用可有效控制狼疮活动、防止肾功能衰竭并减少激素用量。环磷酰胺是目前应用最广泛的免疫抑制剂，根据病情可以口服或静脉冲击治疗。另外，可用于治疗系统性红斑狼疮的免疫抑制剂还有硫唑嘌呤、环孢素A、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、来氟米特及骁悉等。

 

116．系统性红斑狼疮病人能否妊娠

对于没有中枢神经系统、肾脏及心脏严重损害，且病情处于缓解期达半年以上的患者可以妊娠，对已怀孕的患者一定要在风湿病专科医师及产科医师的联合监测下定期随访。活动期狼疮患者不应生育。

 

117．系统性红斑狼疮病人服用糖皮质激素期间能否妊娠

由于孕妇胎盘产生的11-β-去氢酶能灭活从母体血循环进入胎盘的强的松，故母亲服用强的松对胎儿无影响。地塞米松不能被胎盘酶氧化，故能影响胎儿发育，不易采用。为防止妊娠期和产后病情恶化，主张活动期狼疮患者不应怀孕，处于缓解期和稳定期的狼疮患者妊娠时糖皮质激素用量应保持在强的松10mg/d以下。分娩时给甲基强的松龙60mg静脉滴注，产后第二天给甲基强的松龙40mg静脉滴注，从第三天开始恢复产前剂量（如强的松10mg/d）。

 

118．男性系统性红斑狼疮有什么特点

系统性红斑狼疮女性多见。男性SLE患者早期临床症状多不典型，特别是蝶性红斑、盘状红斑不如女性多见，但是，患者发病后实验室指标的改变高于女性SLE患者，特别是肾脏及血液系统受累较多，如不积极控制可威胁生命。男性SLE患者具有病情重、进展快、易出现肾脏及血液系统改变的特点，应早期诊断，合理应用激素及免疫抑制剂，延缓病情的发展。

 

119．老年系统性红斑狼疮有什么特点

   老年系统性红斑狼疮一般是指大于50岁发病的SLE患者，老年SLE患者大多起病缓慢、隐匿，症状以发热、关节炎及皮疹为主，关节炎/关节痛常常是最早出现的症状。老年SLE 合并肾损害、雷诺现象及精神症状的较少，而出现肺及胸膜损害的较多。老年SLE抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体的阳性率较低。老年SLE对激素反应良好，往往不需加免疫抑制剂，预后相对较好。

 

120．狼疮肾炎的治疗原则是什么

狼疮肾炎是SLE的主要死亡原因之一，对于狼疮肾炎患者应尽早使用免疫抑制剂。长期以来，激素一直是治疗狼疮肾炎的主要药物，剂量一般为1mg/(kg.d)，待蛋白尿控制后逐渐减量至最小维持量。但是，单纯激素治疗不能防止绝大多数狼疮肾炎患者出现肾功能衰竭。应用免疫抑制剂（最常用者为环磷酰胺、硫唑嘌呤及骁悉等。）和激素联合治疗可使蛋白尿明显减少，改善肾功能，具有较好的远期疗效。

 

121．狼疮性血小板减少性紫癜如何治疗

对于狼疮性血小板减少性紫癜一般应用激素1-2mg/(kg.d)治疗，也可应用长春新碱静脉注射，剂量为2mg/m²体表面积，每周1次，连续4周为1个疗程。静脉注射环磷酰胺或丙种球蛋白短期内可使血小板上升，但远期效果尚难肯定。

 

122．免疫净化对系统性红斑狼疮的疗效如何

免疫净化包括血浆置换和单个核细胞清除、免疫吸附。是去除患者血液中病理成分的一种治疗技术，即通过仪器以去除血液中病理性成分对患者的致病作用，并调节和恢复患者的免疫功能，达到治疗疾病的目的。血浆置换可以置换出患者血清中的自身抗体、大分子免疫球蛋白和免疫复合物。单个核细胞清除术及免疫吸附可以清除参与细胞免疫反应的T淋巴细胞，或清除产生免疫球蛋白的B淋巴细胞。这些治疗可以在短期内清除致病物质，降低异常细胞免疫及体液免疫反应，往往可迅速缓解患者的临床症状，对于正规内科治疗无效的顽固性系统性红斑狼疮患者更为适用，但是，免疫净化必须联合免疫抑制剂或慢作用抗风湿药才能使病情长期缓解。

 

123．系统性红斑狼疮并发缺血性骨坏死时如何治疗

   系统性红斑狼疮并发缺血性骨坏死可与本病有关，也可因服用激素所致，且与激素用量大小及时间长短有关。一旦出现缺血性骨坏死应及早治疗，同时尽量减少激素用量或停用激素。另外，应保护关节不受重力，改善关节血液供应。缺血性骨坏死好发于股骨头，出现股骨头萎陷应行人工股骨头置换。

 

124．系统性红斑狼疮的预后与哪些因素有关，常见的死亡原因有哪些

系统性红斑狼疮的预后目前已大大改善，有统计表明其5年、10年、15年生存率已分别达到97%、93%和83%。影响预后的因素包括肾脏的病理类型、有无中枢神经系统损伤、有无高血压、免疫抑制剂应用的早晚及患者的性别、年龄、种族等。系统性红斑狼疮的常见死亡原因有肾功能衰竭、感染及中枢神经系统严重损伤。

 

125．什么叫药物性狼疮，如何治疗

药物性狼疮是指因服用某些药物所致的狼疮。已知有多种药物可诱发药物性狼疮，如异烟肼、肼苯哒嗪及甲基多巴等。与系统性红斑狼疮相比，药物性狼疮的病情较轻，临床症状以发热、肌痛、关节炎及浆膜炎为主。从实验室检查看，药物性狼疮几乎不出现抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体，而抗组蛋白抗体阳性率较高。药物性狼疮的治疗原则是尽早诊断，及时停用诱发药物性狼疮的药物，大多数患者停药后症状可消失，少数症状严重者可给予非甾体抗炎药或糖皮质激素治疗。

 

126．什么叫抗磷脂综合征，有哪些临床表现

抗磷脂综合征是指由抗磷脂抗体引起的一组临床症状的总称。临床表现包括反复的动静脉血栓形成（包括深静脉血栓、视网膜静脉血栓、冠状动脉血栓、肺动脉高压及脑血管意外等）、自发性流产、血小板减少、出现血清狼疮抗凝因子和/或抗磷脂抗体。另外，本病还可出现网状青斑、癫痫、舞蹈症、肢端慢性溃疡及肢端坏疽、心内膜疾病、进行性痴呆及Coombs’试验阳性等。

 

127．抗磷脂综合征造成栓塞的可能机制有哪些

目前认为，抗磷脂综合征造成的栓塞与抗磷脂抗体有关。一般认为，抗磷脂抗体可通过中和ß₂-糖蛋白的抗凝作用而诱发血栓。另外，血栓形成与抗磷脂抗体对血管内皮细胞和血小板功能的影响有关，如抗磷脂抗体可与内皮细胞或血小板细胞膜上的磷脂结合，破坏细胞的基本结构及功能。

 

128．抗磷脂综合征的分类诊断标准是什么

目前抗磷脂综合征多采用1992年Alarcon-Segovia提出的诊断标准。

（1）肯定诊断  ①有2个或2个以上的下述临床表现：复发性自发性流产、静脉血栓、动脉栓塞、下肢溃疡、网状青斑、溶血性贫血、血小板减少。②伴有高滴度的抗磷脂抗体（IgG型或IgM型）

（2）可能诊断  有上述1个临床表现和高滴度的抗磷脂抗体；或2个或2个以上的临床表现和低滴度的抗磷脂抗体（IgG型或IgM型）。

 

129．抗磷脂综合征如何治疗

     抗磷脂综合征一般以治疗原发病为主，对于临床上出现血栓形成或血小板减少者应给予高度重视。严重血小板减少患者通常采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。对于血栓形成患者急性期一般采用常规抗栓治疗。年轻患者血管条件一般较好，应采用积极的溶栓治疗。急性期后若抗磷脂抗体持续存在，需进行预防性抗栓治疗。免疫抑制剂仅用于抗栓治疗无效的患者。另外，静脉给丙种球蛋白、血浆置换及单克隆抗体等也有一定疗效。

 

130．1997年和1982年ACR的SLE的诊断标准有什么不同

1982年ACR的SLE的诊断标准已在前面108条中叙述，1997年ACR的SLE的诊断标准在1982年标准的基础上进行了适当修改，1982年诊断标准中第10条免疫学异常包括狼疮细胞阳性、抗dsDNA抗体阳性、抗Sm抗体阳性或梅毒血清试验假阳性。1997年ACR的SLE的诊断标准中第10条免疫学异常包括抗dsDNA抗体阳性，或抗Sm抗体阳性，或抗磷脂抗体阳性（后者包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物阳性、或至少持续6个月的梅毒血清试验假阳性三者之一）。比较两种诊断标准的区别，1997年的标准中取消了原有的狼疮细胞阳性及梅毒血清试验假阳性，增加了抗磷脂抗体阳性。

 

131．爱若华治疗SLE的机理是什么，疗效如何

爱若华即来氟米特，是一种具有抗增殖作用的免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制二氢乳酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，具有明显抗炎和抑制免疫反应的作用。系统性红斑狼疮是一种多因素参与的自身免疫性疾病，患者突出表现为T淋巴细胞功能异常及B淋巴细胞功能亢进，从而产生多种自身抗体，引起一系列免疫反应的发生。爱诺华可明显抑制系统性红斑狼疮患者T和B淋巴细胞的异常功能，减少多种自身抗体的产生，对系统性红斑狼疮患者的病情有很好的缓解作用。

 

132．帕夫林在SLE治疗中有何作用，疗效如何

     帕夫林即白芍总苷，是一种抗炎免疫调节剂，临床药理研究表明，针对多种炎症性病理模型，帕夫林具有明显的抗炎和免疫调节作用。帕夫林应用于治疗系统性红斑狼疮，可以明显缓解患者的关节肿痛症状，并对多种抗体的产生起到一定的抑制作用。

 

133．怎样评价环磷酰胺冲击在SLE治疗中的作用

     CTX是1958年人工合成的双功能烷化剂，有较强的体内抗肿瘤作用，对多种自身免疫性疾病亦有很好的疗效。CTX为细胞周期非特异性药物，主要阻断G₂期细胞，其体内活性代谢产物与核酸发生交联，损伤DNA，产生细胞毒作用。CTX可用于控制SLE的病情，明显改善症状。CTX和激素合用可明显降低自身免疫反应，降低狼疮脑病、狼疮肾炎及浆膜炎的发生。另外，早期应用CTX，可逐渐减少激素的用量，降低激素的副作用。CTX有口服、静脉给药两种途径，CTX冲击治疗可明显控制狼疮脑病、狼疮肾炎及血管炎的症状，有效抑制自身免疫反应。

 

134．T细胞免疫治疗SLE的前景如何

     系统性红斑狼疮是一种多因素参与的自身免疫性疾病，患者突出表现为T淋巴细胞功能异常及B淋巴细胞功能亢进，从而产生多种自身抗体，引起一系列免疫反应的发生。T淋巴细胞功能异常在发病中起着重要作用。T细胞免疫治疗的原理是分离出患者致病性T淋巴细胞，在体外灭活，但保留其抗原性。在此方法的基础上制成T淋巴细胞疫苗，利用其抗原性诱导体内产生能够杀伤异常T淋巴细胞的抗体，从而抑制患者的异常免疫反应。本方法针对性强，是一种有效的抑制异常免疫反应，缓解系统性红斑狼疮病情发展的方法，且无明显的毒副作用，可在临床应用。

 

135．普乐可复对SLE的治疗作用如何

     普乐可复是一种新型的免疫抑制剂，可以明显抑制T淋巴细胞的活化及T辅助细胞依赖型B淋巴细胞的增生作用，也会抑制如白介素-2等多种淋巴因子的生成。普乐可复是肝脏和肾脏移植患者的首选免疫抑制药物，也可用于难治性系统性红斑狼疮的治疗，如用于多种免疫抑制剂无效的患者或激素依赖患者。

 

136．骁悉在SLE中治疗作用如何

骁悉（Mycophenolate mofetil, 霉酚酸酯，吗替麦考酚酯）是一种新型的免疫抑制剂，其活性成份为次黄嘌呤5’磷酸脱氢酶抑制剂-霉酚酸。

骁悉对系统性红斑狼疮的治疗效果主要表现在以下3方面：（1）改善系统性红斑狼疮患者的全身表现，如发热、关节炎等；（2）抑制狼疮性肾炎的进展。临床研究发现，骁悉2g/d联合强的松可使81%的狼疮肾炎缓解，与环磷酰胺2-5mg/kg/d联合强的松的效果相仿。然而，闭经及白细胞减少等不良反应仅见于环磷酰胺组，而未在骁悉治疗组出现。在激素及常规环磷酰胺无效的红斑性狼疮肾炎的治疗中，骁悉联合激素的治疗效果远优于甲基强的松龙联合环磷酰胺冲击的治疗效果。同时SLAM活动指数明显下降，并可降低血肌酐水平。一般认为骁悉对控制狼疮肾炎的效果优于环磷酰胺，且有逆转肾血管病变的作用。另有研究发现，骁悉对膜性肾病有效，并有助于减少激素的用量。（3）抑制系统性红斑狼疮的T细胞、B细胞增殖及异常免疫反应。已经证明，骁悉可显著减少系统性红斑狼疮肾炎者肾组织内淋巴细胞（如CD68）的浸润、IC沉积，减低ANA、dsDNA体、ANCA、SIL-2r、TNFa的滴度，并可使C3及C4水平升高。
　　骁悉对IgA肾病的治疗作用优于强的松，骁悉治疗可使患者的蛋白尿减少、血脂减低及血浆白蛋白升高，其改变程度优于强的松治疗的患者。临床观察发现，骁悉的不良反应主要有恶心、消化不良、感染、白细胞减少及转氨酶增高等，但比较少见，发生率远低于环磷酰胺。

 

137．环孢菌素A在SLE中的治疗作用

CsA原用于抑制器官移植中的排异反应。近年来在治疗自身免疫性疾病中应用日益增多。作用机制：①抑制CD4及CD8淋巴细胞内IL-2的产生，从而抑制IL-2基因的转录和表达，使T细胞与巨噬细胞相互作用后产生的IL-2减少，并使T细胞失去对IL-2的反应性。抑制g-干扰素及IL-4的产生。②抑制CD40L基因的表达。CD40L是活化T淋巴细胞表达的一种膜糖蛋白，是B细胞受体CD40的配体（ligand），故与B细胞活化有关。CD40信息；转录主要可使免疫球蛋白质、IgM转为IgG及IgA。
　　临床应用：鉴于CsA的毒副作用，它主要用于肾功能好的重系统性红斑狼疮及其他自身免疫病患者。特别是对激素及其他免疫抑制剂效果不好的系统性红斑狼疮有一定的效果。

不良反应：①肾毒性出现于10%-40%的患者，随剂量的增大，肾小球滤过率下降，血肌酐上升。②高血压是另一个常见的不良反应，发生率为33%，必要时加用降压药控制血压；③其他不良反应如胃肠道反应，肝毒性，骨髓抑制，易于感染，久用后出现多毛、牙龈增生等。

 

138．狼疮脑病应如何治疗

        系统性红斑狼疮是一种多脏器受损的自身免疫性疾病，其中狼疮脑病（又称中枢神经狼疮）病情危重，需及时正确治疗。狼疮脑病临床表现多种多样，治疗不同。

（1）神性症状：如能排除由激素导致，可给予安定类药物和中等剂量激素。

（2）癫痫发作：给予抗惊厥药物和大剂量激素（约1mg/(kg.d)）治疗。

（3）进行性痴呆：中等量激素治疗，定期测试智力水平。

（4）弥漫性狼疮性脑炎：其病理表现为免疫复合物沉积所致的血管炎，病情危重，可给予甲基强地松龙1~2mg/(kg.d)，必要时给予甲基强地松龙500~1000mg/d冲击，可连续2~3日。配合环磷酰胺800~1000mg，每月冲击一次。

 

（张学武）