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核准⽇期：2019 年7 ⽉12 ⽇
修改⽇期：2019 年12 ⽉10 ⽇
2020 年07 ⽉07 ⽇
2020 年12 ⽉02 ⽇
2022 年01 ⽉30 ⽇
注射⽤⻉利尤单抗说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使⽤。
【药品名称】
通⽤名称：注射⽤⻉利尤单抗
商品名称：倍⼒腾；BENLYSTA
英⽂名称：Belimumab powder for concentrate for solution for infusion
汉语拼⾳：Zhusheyong Beiliyou Dankang
【成份】
主要成份：⻉利尤单抗
辅料：枸橼酸⼀⽔合物、枸橼酸钠⼆⽔合物、蔗糖和聚⼭梨酯80
【性状】⽩⾊⾄类⽩⾊饼状物。
【适应症】
本品与常规治疗联合，适⽤于在常规治疗基础上仍具有⾼疾病活动（例如：抗ds-
DNA 抗体阳性及低补体、SELENA-SLEDAI 评分≥8）的活动性、⾃身抗体阳性的系统性红
斑狼疮（SLE）5 岁及以上患者。
本品与常规治疗联合⽤于活动性狼疮肾炎成⼈患者。
【规格】（1）400mg/瓶（2）120mg/瓶
【⽤法⽤量】
本品通过静脉输液给药。
应由有管理速发过敏反应经验的医务⼈员对本品进⾏静脉给药(⻅【注意事项】)。
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本品给药可能会导致重度或危及⽣命的超敏反应和静脉输液反应。有报告患者在静脉
输液后数⼩时出现急性超敏反应症状。还观察到给予适当对症治疗后再次出现具有临床意
义的反应（⻅【注意事项】和【不良反应】）。因此，本品应在能进⾏相应急救处理的环
境中给药。考虑到迟发反应的可能性，患者应⾄少在前2 次静脉输液后接受较⻓时间（数
⼩时）的临床观察。
应当告知患者，接受本品治疗有发⽣严重或危及⽣命的超敏反应的潜在⻛险以及相关
症状迟发或复发的可能性（⻅【注意事项】）。
静脉给药⽅案和给药⽅法
对SLE患者或活动性狼疮肾炎患者，推荐的给药⽅案为10mg/kg，前3次每2周给药⼀次，
随后每4周给药⼀次。应持续评估患者的病情。对于SLE患者，如果治疗6个⽉后疾病控制
⽆改善，应考虑中⽌本品治疗。活动性狼疮肾炎患者中，本品应联⽤糖⽪质激素和环磷酰
胺或⻨考酚酯⽤作诱导治疗，或联⽤硫唑嘌呤或⻨考酚酯⽤作维持治疗。
本品⽤于静脉给药前必须复溶和稀释，输液时间⾄少1 ⼩时。不得通过静脉推注迅速
给药。若患者发⽣输液反应，可减缓输液速度或中⽌输液。若患者发⽣严重超敏反应，必
须⽴即停⽌本品的输液。
不应将本品与其他药物同时经同⼀静脉给药。尚未开展评价本品与其他药物合并⽤药
的物理或⽣化相容性研究。
静脉给药前的预防性⽤药建议
使⽤本品进⾏静脉给药前，可考虑使⽤预防性⽤药，包括抗组胺药（联合或不联合解
热镇痛药），以预防输液反应和超敏反应（⻅【注意事项】和【不良反应】）。
配制静脉给药溶液
本品⽤于静脉给药，以冻⼲粉形式包装于单次给药瓶中，应由专业医务⼈员使⽤下述
⽆菌技术复溶和稀释。建议使⽤21-25 号针头刺穿瓶塞进⾏复溶和稀释。
静脉给药复溶指南：
1. 从冰箱取出药瓶，室温下静置10-15 分钟，使药瓶升⾄室温。
2. 使⽤⽆菌注射⽤⽔复溶本品，复溶溶液浓度为每ml 含80mg ⻉利尤单抗。
• 使⽤1.5ml 的⽆菌注射⽤⽔复溶药瓶中120mg ⻉利尤单抗。
• 使⽤4.8ml 的⽆菌注射⽤⽔复溶药瓶中400mg ⻉利尤单抗。
3. ⽆菌注射⽤⽔的⽔流应朝向药瓶的⼀侧，以尽量减少泡沫形成。复溶期间，将药瓶
置于室温条件下，轻轻转动药瓶60 秒，每5 分钟⼀次，直⾄粉末溶解。切勿摇晃。通常在
加⼊⽆菌注射⽤⽔后10-15 分钟内完成复溶，但也可能⻓达30 分钟。复溶后的溶液应避光
保存。
4. 如果使⽤机械设备复溶本品，转速不应超过500rpm，且药瓶旋动时间不得超过30
分钟。
5. 复溶完成后溶液应为乳⽩⾊、⽆⾊⾄淡⻩⾊，且⽆颗粒。瓶内可能会有⼩⽓泡。
静脉给药稀释指南：
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1. 葡萄糖注射液与本品不相容。本品仅可使⽤0.9%氯化钠注射液（⽣理盐⽔）、
0.45%氯化钠注射液（50%⽣理盐⽔）或乳酸林格⽒注射液稀释⾄250ml（对于体重≤40 kg
的患者，可使⽤装有100 ml 以上稀释液的输液袋，本品终浓度不得超过4 mg/ml。），⽤
于静脉输液。根据患者所需本品复溶溶液的体积，从含⽣理盐⽔、50%⽣理盐⽔或乳酸林
格⽒注射液的250ml（或100ml，⽤于体重≤40 kg 的患者）输液袋或输液瓶中抽取相同体积
的液体并弃去，随后将所需体积的本品复溶溶液加⼊⾄输液袋或输液瓶中，轻轻倒置输液
袋或输液瓶以混合溶液。药瓶中多余的复溶溶液必须丢弃。
2. 给药前⾁眼检查本品溶液是否有悬浮颗粒物和变⾊。如果观察到任何颗粒物或变⾊，
请丢弃本品溶液。
3. 如果不⽴即使⽤本品复溶溶液，应将其避光保存，并置于2℃-8℃下冷藏。本品经
⽣理盐⽔、50%⽣理盐⽔或乳酸林格⽒注射液稀释后溶液，可置于2℃-8℃或室温条件下
保存。本品从复溶到完成输液的总时间不应超过8 ⼩时。
4. 尚未观察到本品与聚氯⼄烯或聚烯烃袋之间存在不相容性。
【不良反应】
安全性特征总结
3 项注册前安慰剂对照静脉给药研究、1 项安慰剂对照⽪下给药研究和1 项上市后安慰
剂对照静脉给药研究评价了本品在SLE 患者中的安全性。1 项安慰剂对照静脉给药研究中
评价了本品在活动性狼疮肾炎患者中的安全性。
下表数据反映了674 例SLE 患者，于第0、14 和28 天，之后每28 天给药⼀次接受本
品10mg/kg 静脉给药(>1 ⼩时)，直⾄52 周的情况， 以及556 例SLE 患者在本品200mg ⽪
下给药每周⼀次⻓达52 周的情况。所呈现的安全性数据包括部分SLE 患者在第52 周后的
数据及224 例接受本品10 mg/kg 静脉给药⻓达104 周的活动性狼疮肾炎患者的额外暴露情
况。上市后报告数据也包含在内。
此外，多数患者还接受了以下⼀种或多种SLE 伴随治疗药物：糖⽪质激素、免疫调节
药物、抗疟药、⾮甾体类抗炎药。
本品治疗组和安慰剂治疗组中分别有87%和90%的患者报告了不良反应。最常报告的
不良反应为病毒性上呼吸道感染、⽀⽓管炎和腹泻（接受本品联合常规治疗的SLE 患者发
⽣率≥5%，⾼于安慰剂组的≥1%）。本品治疗组和安慰剂治疗组中分别有7%和8%的患者
因不良反应中⽌治疗。
最常报告的不良反应（接受本品联合常规治疗的活动性狼疮肾炎患者中发⽣率>5%）
为上呼吸道感染、尿路感染和带状疱疹。接受本品治疗和安慰剂治疗的患者中，因不良反
应中⽌治疗的患者⽐例分别为12.9%和12.9%。
不良反应列表
药物不良反应按系统器官分类和频率分类，标准如下：⼗分常⻅（≥1/10）；常⻅（≥
1/100，＜1/10）；偶⻅（≥1/1,000，＜1/100）；罕⻅（≥1/10,000，＜1/1,000）；⼗分罕⻅（＜
1/10,000）；未知（⽆法从现有数据推算）。在每个频率组中，不良反应按严重程度从⾼到
低的顺序排列。下表中所列为给药后观察到的不良反应最⾼频率。
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系统器官分类频率不良反应
感染及侵染类疾病1 ⼗分常⻅细菌感染，例如⽀⽓管炎、尿路感染
常⻅病毒性胃肠炎、咽炎、⿐咽炎、病毒性上呼吸
道感染
⾎液及淋巴系统疾病常⻅⽩细胞减少症
免疫系统疾病常⻅超敏反应2
偶⻅速发过敏反应
罕⻅迟发型、⾮急性超敏反应
精神疾病常⻅抑郁
偶⻅⾃杀想法和⾃杀⾏为
神经系统疾病常⻅偏头痛、失眠
胃肠疾病⼗分常⻅腹泻、恶⼼
⽪肤及⽪下组织疾病偶⻅⾎管性⽔肿、荨麻疹、⽪疹
各种肌⾁⻣骼及结缔组织疾病常⻅肢体疼痛
全身性疾病及给药部位反应常⻅静脉输液或注射相关全身反应2、发热
1 更多信息请参⻅“特定不良反应描述”和【注意事项】下“重度感染”章节。
2 “超敏反应”涵盖⼀组术语（包括速发过敏反应），其表现症状包括低⾎压、⾎管性⽔肿、荨麻疹或其
他⽪疹、瘙痒和呼吸困难。“静脉输液或注射相关全身反应”也涵盖⼀组术语，其表现症状包括⼼动过缓、肌
痛、头痛、⽪疹、荨麻疹、发热、低⾎压、⾼⾎压、头晕和关节痛。由于在所有病例中超敏反应与静脉输液
反应的体征和症状存在重叠，故⽆法进⾏区分。
特定不良反应描述
成年患者
下⽂呈现数据源⾃静脉给药制剂临床试验（仅10mg/kg 静脉给药）和⽪下给药制剂临
床试验的汇总。精神疾病包括了上市后研究的数据。
输液反应或注射相关全身反应和超敏反应：输液或注射相关全身反应和超敏反应通常
⻅于给药当天，但在给药后数⽇也可能发⽣急性超敏反应。有多种药物过敏史或严重超敏
反应病史的患者，该不良反应的发⽣⻛险可能更⾼。
输液后3 天内的输液反应和超敏反应发⽣率在⻉利尤单抗组和安慰剂组分别为12%和
10%，其中分别有1.2%和0.3%的患者需要永久终⽌治疗。
感染：在注册前静脉和⽪下给药的SLE 研究中，感染在⻉利尤单抗组和安慰剂组的总
发⽣率均为63%。本品治疗患者中发⽣率≥3% 且⾼于安慰剂组⾄少1%的感染包括：病毒
性上呼吸道感染、⽀⽓管炎和细菌性尿路感染。在⻉利尤单抗组和安慰剂组患者的严重感
染发⽣率均为5％；其中严重机会感染发⽣率分别为0.4%和0%。本品和安慰剂组中分别
有0.7%和1.5%的患者发⽣感染⽽导致治疗中⽌。部分感染为重度或致命感染。
⽩细胞减少：⽩细胞减少的不良事件发⽣率在⻉利尤单抗组和安慰剂组中分别有3%
和2%。
精神疾病：
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在注册前静脉给药的SLE 临床研究中，接受⻉利尤单抗10mg/kg 和安慰剂治疗的患者
分别有1.2%（8/674）和0.4%（3/675）报告严重精神疾病事件，分别有0.6%（4/674）和
0.3%（2/675）的患者报告严重抑郁。接受⻉利尤单抗10mg/kg 和⻉利尤单抗1mg/kg 治疗
的受试者中各报告了1 例⾃杀事件；安慰剂治疗患者未报告该事件。
在⻉利尤单抗10mg/kg 静脉给药上市后SLE 研究中，接受⻉利尤单抗和安慰剂治疗的
患者分别有1.0%（20/2002）和0.3%（6/2001）报告严重精神疾病事件，分别有0.3%
（7/2002）和＜0.1%（1/2001）的患者报告严重抑郁。在⻉利尤单抗组和安慰剂组中，严重
⾃杀想法/⾏为或⽆⾃杀意图的⾃我伤害的总体发⽣率分别为0.7%（15/2002）和0.2%
（5/2001）。根据哥伦⽐亚⾃杀严重程度评定量表（C-SSRS），⻉利尤单抗治疗患者和安
慰剂治疗患者中分别有2.4%（48/1974）和2.0%（39/1988）报告⾃杀想法或⾃杀⾏为。两组
均未报告⾃杀。
以上静脉给药SLE 研究中未排除有精神疾病史的患者。
胃肠疾病：接受⻉利尤单抗静脉输液治疗的肥胖患者（BMI>30kg/m2）中，恶⼼、呕
吐和腹泻的报告率⾼于安慰剂组，也⾼于体重正常患者（BMI≥18.5 ⾄≤30kg/m2）。肥胖患
者中的这些胃肠道事件均⾮严重事件。
免疫原性：中和抗体和⾮特异性抗药抗体（ADA）检测的敏感性受所采集样本是否
存在活性药物的限制。因此，⽆法得知研究⼈群中和抗体和⾮特异性抗药抗体的真实存在
情况。在2 项针对SLE 成⼈患者的全球III 期研究（BEL110751 和BEL110752）中，563 例
患者接受10mg/kg ⻉利尤单抗，其中4 例（0.7%）患者持续存在抗药抗体；559 例患者接
受1mg/kg ⻉利尤单抗，其中27 例患者（4.8%）的抗药抗体检测结果为阳性。在全球III
期研究（BEL110751 和BEL110752）抗体持续阳性的受试者中，安慰剂组、1mg/kg 和
10mg/kg 组分别有1/10（10%）、2/27（7%）和1/4（25%）的受试者在给药当⽇出现静脉输
液反应；这些静脉输液反应均为⾮严重事件，严重程度为轻度⾄中度。少数检测出ADA
的患者报告了严重/重度不良事件。ADA 持续阳性受试者与ADA 阴性患者的相应静脉输液
反应发⽣率相似，后者在安慰剂组、1mg/kg 和10mg/kg 组分别为75/552（14%）、78/523
（15%）和83/559（15%）。
在成⼈活动性狼疮肾炎患者接受静脉给药的研究中（BEL114054），在104 周安慰剂
对照期间，接受⻉利尤单抗10 mg/kg 联合常规治疗的224 例患者中未形成抗药抗体。
在接受⻉利尤单抗治疗的患者中，产⽣抗药抗体的情况相对少⻅，另外由于抗药抗体
阳性受试者的⼈数较少，故⽆法就免疫原性对⻉利尤单抗药代动⼒学的影响作出定论。
狼疮肾炎患者
在成⼈狼疮肾炎患者中评估了本品10 mg/kg 静脉给药联合常规治疗（n = 224）与安慰
剂联合常规治疗（n = 224）相⽐⻓达104 周的安全性。观察到的不良反应与SLE 患者接受
本品静脉给药联合常规治疗的已知安全性概况⼀致。在接受环磷酰胺诱导治疗、随后接受
硫唑嘌呤或⻨考酚酯维持治疗的受试者中，观察到⻣髓抑制的病例，包括发热性中性粒细
胞减少症、⽩细胞减少症和全⾎细胞减少症。
⼉童患者（5 岁⾄17 岁）
⼉童患者的不良反应特征基于⼀项安慰剂对照研究(BEL114055)的52 周安全性数据，
该研究中53 名SLE 患者（6 岁⾄17 岁）在合并治疗背景下于第0、14、28 天接受本品
6
10mg/kg 静脉给药，之后每28 天给药⼀次。在12 岁及以上的⼉童⼈群（n=43）中未观察到
新的安全性信号。12 岁以下⼉童（n=10）中的安全性数据有限。
感染：5 岁⾄11 岁年龄组：⻉利尤单抗组和安慰剂组分别有8/10 例和3/3 例患者报告
感染，两组中分别有1/10 例和2/3 例患者报告严重感染。(详⻅【注意事项】)
12 岁⾄17 岁年龄组：⻉利尤单抗组和安慰剂组分别由22/43 例和25/37 例患者报告感染，
两组中分别有3/43 例和3/37 例患者报告严重感染。在开放期延⻓研究中，⻉利尤单抗组患
者出现⼀例致命感染。
免疫原性： 在⼀项针对6-17 岁⼉童患者（n=53）的研究(BEL114055)中，所有患者均未
出现抗药抗体。
【禁忌】
已知对本品中活性物质或任何辅料过敏的患者禁⽤。
【注意事项】
本品尚未在下列患者组中进⾏研究，因此不推荐本品⽤于以下患者：
 重度活动性中枢神经系统狼疮
 HIV
 ⼄型肝炎或丙型肝炎感染
 低丙球蛋⽩⾎症（IgG<400mg/dl）或IgA 缺乏（IgA<10mg/dl）
 重要器官移植或造⾎⼲细胞/⻣髓移植或肾移植史。
重度感染
本品的作⽤机制可能增加对成⼈和⼉童患者发⽣感染（包括机会性感染）的潜在⻛险，
低龄⼉童患者⾯临的⻛险可能更⾼。在对照临床研究中，接受本品治疗组和安慰剂组严重
感染的发⽣率相似；但接受本品治疗组中致死性感染（例如感染性肺炎和脓毒症）的发⽣
率⾼于安慰剂组。现有严重感染（包括严重慢性感染）患者不应开始本品治疗。当考虑对
有复发性感染史的患者使⽤本品时，医⽣应谨慎并仔细评估预期获益是否⼤于⻛险。医⽣
应建议患者在出现感染症状时联系医⽣。应密切监测接受本品治疗期间发⽣感染的患者，
并仔细考虑中断包括本品在内的免疫抑制剂治疗，直到感染得到缓解。活动性或潜伏性结
核患者中应⽤本品的⻛险尚不明确。
在成⼈接受本品静脉给药的对照临床试验中，本品治疗组和安慰剂治疗组中严重感染
的发⽣率分别为6.0%和5.2%。最常⻅的严重感染包括肺炎、尿路感染、蜂窝组织炎和⽀
⽓管炎。本品治疗组和安慰剂治疗组中导致治疗终⽌的感染发⽣率分别为0.7%和1.0%。
本品治疗组和安慰剂治疗组中致死性感染的发⽣率分别为0.3%（4/1,458 例）和0.1%
（1/675 例）。
⼀项为期104 周的活动性狼疮肾炎成⼈患者（N = 448）接受本品静脉给药的随机、双
盲、安慰剂对照试验中，本品治疗组患者的感染总体发⽣率为82%，安慰剂组患者为76%。
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本品治疗组和安慰剂组分别有13.8%和17%的患者发⽣严重感染，分别有0.9%（2/224）和
0.9%（2/224）的患者发⽣致死性感染。
在⼀项评估SLE 成⼈患者死亡率和特定不良事件的随机（1:1）、双盲、52 周的上市
后安全性研究（BEL115467）中，本品10 mg/kg 静脉给药组和安慰剂组分别有3.7%和4.1%
的患者发⽣严重感染。本品治疗组和安慰剂组中致死性感染（例如感染性肺炎和脓毒⾎症）
的发⽣率分别为0.45% （9/2002）和0.15%（3/2001），全因死亡率分别为0.50%（10/2002）
和0.40%（8/2001）。⼤多数致死性感染⻅于本品治疗的前20 周内。
重度或慢性感染患者在开始本品治疗前应考虑⻛险和获益。对于本品治疗期间新发感
染的患者，考虑中断本品治疗，并密切监测这些患者。
进⾏性多灶性⽩质脑病（PML）
JC（John Cunningham）病毒相关的PML 所导致神经功能缺陷（包括致死病例），已
在接受包括本品在内的免疫抑制剂治疗的SLE 患者中有相关报告。PML 的⻛险因素包括
免疫抑制剂治疗和免疫功能损害。有临床指征时，应考虑对表现出新发或恶化神经病学体
征和症状的患者进⾏PML 诊断并咨询神经学家或其他相关专家。在确诊PML 的患者中，
考虑停⽌包括本品在内的免疫抑制剂治疗。
静脉输液反应和超敏反应
本品给药可能会导致超敏反应和输液反应，且这些反应可能为重度的或致命的。如果
出现重度反应，必须中断本品给药，并给予适当的药物治疗（⻅【⽤法⽤量】）。前两次
输液超敏反应的⻛险最⼤；但在每次输液时都应考虑此种⻛险。既往有多种药物过敏史或
严重过敏反应病史患者的发⽣⻛险可能更⾼。
可在本品输液前给予预防性⽤药，包括抗组胺药，联合或不联合解热镇痛药。尚未知
预防性⽤药是否可降低输液反应的频率或严重程度。
在临床研究中，⼤约有0.9%的成⼈患者有严重输液反应和超敏反应，其中包括过敏反
应、⼼动过缓、低⾎压、⾎管性⽔肿和呼吸困难。前2 次输液的输液反应发⽣率更频繁，
后续趋于减少（⻅【不良反应】）。已有患者在输液后数⼩时出现急性超敏反应症状的报
告。还观察到给予初步适当对症治疗后再次出现具有临床意义的反应（⻅【⽤法⽤量】和
【不良反应】）。因此，本品应在能即刻处理这类反应的环境中给药。考虑到迟发反应的
可能性，患者应⾄少在前2 次输液后接受较⻓时间（数⼩时）的临床观察。应告知患者超
敏反应可能在输液当天或输液后数天发⽣，并使患者了解可能出现的体征和症状以及复发
的可能性。应指导患者在出现任何这些症状时⽴即就医（⻅【⽤法⽤量】）。
还观察到延迟型、⾮急性超敏反应，症状包括⽪疹、恶⼼、疲劳、肌痛、头痛和⾯部
⽔肿等。
抑郁和⾃杀想法或⾏为
在⻉利尤单抗10mg/kg 静脉给药上市后SLE 研究中，接受⻉利尤单抗和安慰剂治疗的
患者分别有1.0%（20/2002）和0.3%（6/2001）报告严重精神疾病事件，分别有0.3%
（7/2002）和＜0.1%（1/2001）的患者报告严重抑郁。在⻉利尤单抗组和安慰剂组中，严重
⾃杀想法/⾏为或⽆⾃杀意图的⾃我伤害的总体发⽣率分别为0.7%（15/2002）和0.2%
（5/2001）。根据哥伦⽐亚⾃杀严重程度评定量表（C-SSRS），⻉利尤单抗治疗患者和安
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慰剂治疗患者中分别有2.4%（48/1974）和2.0%（39/1988）报告⾃杀想法或⾃杀⾏为。两组
均未报告⾃杀。
上述静脉给药试验未排除有精神类病史的患者。
在本品治疗前，医师应在考虑患者的病史和当前精神状态的情况下仔细评估抑郁和⾃
杀⻛险，并在治疗期间持续监测患者。医师应建议患者（适当时包括护理⼈员），如果其
出现新的精神疾病症状或原有精神疾病症状恶化，其应该与医疗保健专业⼈员联系。如果
患者出现此类症状，应仔细评估继续接受⻉利尤单抗治疗的⻛险和获益。
恶性肿瘤和淋巴组织增⽣性疾病
免疫调节药物（包括⻉利尤单抗）可能会增加恶性肿瘤发病的⻛险。在有恶性肿瘤既
往史的患者中或在新发恶性肿瘤患者中应谨慎考虑使⽤或继续使⽤本品。除已完全切除或
充分治疗的⽪肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈癌患者外，尚未在过去5 年内患有恶性肿
瘤的患者中开展研究。
免疫接种
不应在本品给药前30 天内或给药期间接种活疫苗，因为⽬前尚未确定其临床安全性。
⽬前在接受本品治疗患者中，尚⽆因个体接种活疫苗⽽继发感染的相关数据。
由于其作⽤机制，⻉利尤单抗可能会⼲扰免疫接种的应答。然⽽，在评价对23 价肺炎
球菌疫苗的应答的⼩规模研究中，与接种时接受标准免疫抑制治疗的患者相⽐，接受本品
的SLE 患者对不同⾎清型的总体免疫应答相似。尚⽆充⾜数据能得出针对其他疫苗应答的
结论。
有限的数据表明，在免疫接种后给予本品，不会影响保护性免疫应答产⽣的能⼒。在
⼀项⼦研究中，发现既往接受破伤⻛、肺炎球菌或流感疫苗接种的⼀个⼩型患者组在本品
治疗后维持了保护性滴度。
与B 细胞靶向治疗合并⽤药
尚未研究本品与其他B 细胞靶向治疗联合使⽤的情况。本品与其他B 细胞靶向治疗联
合给药时应谨慎。
钠含量
本品每剂含钠量少于1mmol（23mg），即基本上“⽆钠”。
对驾驶和操作机械能⼒的影响
尚未开展本品对驾驶和机械操作能⼒影响⽅⾯的研究。
【孕妇及哺乳期妇⼥⽤药】
育龄期⼥性和⼥性避孕
有⽣育能⼒的⼥性应在本品治疗期间和结束治疗后⾄少4 个⽉采取有效避孕措施。
妊娠期⽤药
妊娠⼥性应⽤本品的数据有限（⻅【药理毒理】）。
妊娠期间不应使⽤本品，除⾮经证明对胎⼉的潜在获益⼤于⻛险。
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哺乳期⽤药
尚不清楚本品是否可分泌⾄⼈乳或摄⼊后是否可全身吸收。
由于⺟体抗体（IgG）可分泌⾄乳汁中，因此应在综合考虑⺟乳喂养对婴⼉的获益以
及⺟亲接受治疗的获益后，再决定是否中⽌⺟乳喂养或者中⽌本品治疗（⻅【药理毒
理】）。
⽣育⼒
⽬前没有本品对⼈类⽣育⼒影响的数据（⻅【药理毒理】）。
【⼉童⽤药】
系统性红斑狼疮
本品静脉给药适⽤于5 岁及以上⼉童。基于⼀项⼉童SLE 研究(BEL114055)的药代动
⼒学（PK）和有效性结果，以及成⼈III 期静脉给药研究中本品联合常规治疗的PK 暴露
量和已确⽴有效性的外推，确定在⼉童患者中的有效性。在93 例SLE ⼉童患者中开展了
⼀项随机、双盲、安慰剂对照、PK、有效性和安全性研究，旨在评价本品10 mg/kg 静脉给
药联合常规治疗52 周与安慰剂联合常规治疗相⽐的有效性。与安慰剂联合常规治疗相⽐，
本品联合常规治疗组达到SRI-4 应答的⼉童患者⽐例更⾼。与安慰剂组相⽐，接受本品联
合常规治疗的⼉童患者出现重度发作的⻛险也较低（⻅【临床试验】）。
⼉童患者的不良事件特征与成⼈III 期研究中的总体⼈群⼀致（⻅【不良反应】）。
共在53 例⼉童患者中评价了药代动⼒学，结果与成⼈⼈群⼀致。尚⽆本品在5 岁以下
⼉童中的安全性和有效性数据。
狼疮肾炎
尚未确定本品在18 岁以下⼉童和⻘少年中的安全性和有效性。尚⽆相关研究数据。
【⽼年⽤药】
本品的临床研究中未纳⼊⾜够数量的≥65 岁受试者以确定其与年轻受试者的临床反应
是否不同。⽼年患者应慎⽤本品。
【药物相互作⽤】
尚未开展体内相互作⽤研究。慢性炎症期间特定细胞因⼦⽔平的增加可抑制部分
CYP450 酶的形成。尚不知晓⻉利尤单抗是否能够间接调节此类酶。不能排除⻉利尤单抗
间接降低CYP 活性的⻛险。如果患者正在接受治疗指数狭窄的CYP 底物类药物治疗，在
开始或停⽌使⽤本品时，应考虑监测治疗，以便针对个体调整给药剂量（如华法林）。
在SLE 患者的临床试验中，本品与其他药物合并⽤药，包括糖⽪质激素、抗疟药、免
疫调节剂和免疫抑制剂（包括硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤和霉酚酸酯）、⾎管紧张素
途径降压药、HMG CoA 还原酶抑制剂（他汀类）和⾮甾体类抗炎药物（NSAID），没有
证据表明与这些药物合并⽤药会对⻉利尤单抗的药代动⼒学产⽣具有临床意义的影响。尚
未评价⻉利尤单抗对其他药物药代动⼒学的影响（⻅【药代动⼒学】）。
10
【药物过量】
⽬前关于本品⽤药过量的临床经验有限。与⽤药过量病例相关的不良反应与本品预期
的不良反应⼀致。
在⼈体中，间隔21 天以静脉输液⽅式两次给予最⾼20mg/kg 的剂量，与1mg/kg、
4mg/kg 或10mg/kg 剂量相⽐，不良事件的发⽣率或严重程度没有增加。
如不慎过量，应仔细观察患者并根据情况给予⽀持性治疗。
【临床试验】
国外静脉制剂III 期研究：BEL110751 和BEL110752
在2 项随机、双盲、安慰剂对照研究中评价了本品的疗效，研究⼈群为符合美国⻛湿
病学会诊断标准的1684 例SLE 患者。患者患有活动性SLE 疾病，定义为筛选期SELENASLEDAI
评分≥6 分和抗核抗体（ANA）检验结果阳性（ANA 滴度≥1:80 和/或抗双链DNA
抗体阳性[≥30 IU/mL]）。这2 项研究的设计相似，BEL110751 为76 周研究，BEL110752 为
52 周研究，2 项研究的主要有效性终点均为第52 周。
重度活动性狼疮肾炎患者和重度活动性中枢神经系统（CNS）狼疮的患者均被排除。
BEL110751 主要在北美和⻄欧地区开展。基础标准⽤药包括糖⽪质激素（76%；>7.5
mg/天占46%）、免疫抑制剂（56%）和抗疟药（63%）。
BEL110752 在南美、东欧、亚洲和澳⼤利亚开展。基础标准⽤药包括糖⽪质激素
（96%；>7.5mg/天占69%）、免疫抑制剂（42%）和抗疟药（67%）。
基线时，52%的患者具有较⾼疾病活动度（SELENA-SLEDAI 评分≥10），59%的患者
有⽪肤黏膜累及、60%有肌⾁⻣骼累及、16%有⾎液系统累及、11%有肾脏累及、9%有⾎
管累及（基线时BILAG 为A 或B）。
主要有效性终点为复合终点SRI（SLE 应答指数），该终点将应答定义为与基线相⽐，
第52 周时满⾜下列各项标准：
● SELENA-SLEDAI 评分下降≥4 分，以及
● 未出现新的英国狼疮评估⼩组（BILAG）A 级器官评分，或⼩于2 个新的BILAG B
级器官评分，以及
● 医师全⾯评分（PGA）⽆恶化（增加＜0.30 分）
SLE 应答指数反映在⽆任何器官系统或患者整体状况恶化的情况下SLE 疾病活动度的
改善。
在这两项研究中，⻉利尤单抗10mg/kg 组中获得SRI 应答（如主要终点所定义的）的
SLE 患者⽐例显著⾼于安慰剂组。对终点各组成部分进⾏治疗组间⽐较，其应答率趋势与
SRI ⼀致（表1）
表1：BEL110751、BEL110752 和汇总数据第52 周时的SLE 应答指数和SLE 应答指数组
成部分
11
应答
BEL110751 BEL110752 两项研究汇总
安慰剂*
（n＝275）
⻉利尤单抗
10mg/kg*
（n＝273）
安慰剂*
（n＝287）
⻉利尤单抗
10mg/kg*
（n＝290）
安慰剂*
（n＝562）
⻉利尤单抗
10mg/kg*
（n＝563）
SLE 应答指数
相对于安慰剂组
观察到的差异
相对于安慰剂的
优势⽐（95%置信
区间）
33.8% 43.2%
（p＝0.0207）
9.4%
1.52
（1.07，2.15）
43.6% 57.6%
（p＝0.0006）
14.0%
1.83
（1.30，2.59）
38.8% 50.6%
（p<0.0001）
11.8%
1.68
（1.32, 2.15）
SLE 应答指数组成部分
SELENA-SLEDAI
下降≥4 分的患者
百分⽐
35.6%
46.9%
（p＝0.006）
46.0%
58.3%
（p＝0.0024）
40.9%
52.8%
（p<0.0001）
BILAG 指数⽆恶
化的患者百分⽐65.1%
69.2%
（p＝0.32）
73.2%
81.4%
（p＝0.018）
69.2%
75.5%
（p＝0.019）
PGA ⽆恶化的患
者百分⽐62.9%
69.2%
（p＝0.13）
69.3%
79.7%
（p＝0.0048）
66.2%
74.6%
（p＝0.0017）
*合并常规治疗
在2 项研究的汇总分析中，基线时接受泼尼松（或等效药物）治疗剂量>7.5mg/天，在
第40 周⾄第52 周，平均泼尼松剂量相对于基线降低⾄少25%⾄≤7.5mg/天的患者，⻉利尤
单抗组为17.9%，安慰剂组为12.3%（p＝0.0451）。
根据改良的SELENA-SLEDAI SLE 发作指数定义SLE 发作。在汇总分析中，治疗⾄
⾸次发作的中位时间，⻉利尤单抗组较安慰剂组显著延⻓（分别为110 天与84 天，⻛险⽐
＝0.84，p＝0.012）。52 周观察期间，⻉利尤单抗组有15.6%的患者出现重度发作，安慰剂
组为23.7%（观察到的治疗差异= -8.1%；⻛险⽐＝0.64，p＝0.0011）。
汇总分析中，根据FACIT 疲劳量表测量，⻉利尤单抗组的疲劳改善情况优于安慰剂
组。第52 周时⻉利尤单抗组相对于基线的评分变化均值显著⾼于安慰剂组（分别为4.70
与2.46，p＝0.0006）。
为探索SRI 应答的预测因素⽽进⾏的逻辑回归分析表明，具有明显疾病活动的患者获
益最⼤，包括SELENA-SLEDAI≥10 分、或需要激素控制疾病、或低补体的患者。
事后分析确认了⾼应答亚组，例如基线时低补体及抗-dsDNA 抗体阳性的患者，⻅表2。
这些患者中，64.5%的基线SELENA SLEDAI 评分≥10 分。
表2：基线时低补体及抗-dsDNA 抗体阳性的患者
亚组抗双链DNA 抗体阳性及补体⽔平低
12
BEL110751 和BEL110752 汇总数据
安慰剂组
（n＝287）
⻉利尤单抗10mg/kg 组
（n＝305）
第52 周的SRI 应答率（%）
相对于安慰剂组的观察到的治疗差异（%）
31.7 51.5（p<0.0001）
19.8
第52 周的SRI 应答率（排除补体及抗双链DNA 变化）
（%）
相对于安慰剂组观察到的治疗差异（%）
28.9 46.2（p<0.0001）
17.3
52 周内重度发作
出现重度发作的患者（%）
相对于安慰剂组观察到的治疗差异（%）
⾄重度发作时间[⻛险⽐（95%置信区间）]
29.6 19.0
10.6
0.61（0.44, 0.85）
（p＝0.0038）
第40 周⾄第52 周，泼尼松相对于基线降低≥25%⾄≤7.5
mg/天*（%）
相对于安慰剂组的观察到的治疗差异（%）
（n＝173）
12.1
（n＝195）
18.5（p＝0.0964）
6.3
第52 周FACIT 疲劳量表评分相对于基线的改善（均值）
相对于安慰剂组的观察到的治疗差异（均值差异）
1.99 4.21（p＝0.0048）
2.21
仅BEL110751 研究
安慰剂组
（n＝131）
⻉利尤单抗10mg/kg 组
（n＝134）
第76 周的SRI 应答率（%）
相对于安慰剂组的观察到的治疗差异（%）
27.5 39.6（p＝0.0160）
12.1
*基线泼尼松剂量>7.5 mg/天的患者
东北亚研究BEL113750
在⼀项多中⼼、随机（⻉利尤单抗组和安慰剂组按照2:1 ⽐例分配）、双盲、安慰剂
对照研究中评价了⻉利尤单抗与安慰剂在东北亚地区（中国、韩国、⽇本）的有效性、安
全性、药代动⼒学和⽣物标志物效应。研究设计和招募⼈群与前述2 项全球III 期研究
BEL110752 和BEL110751 相似，但BEL113750 的⼊选标准对SLE 疾病活动程度要求更⾼
（在BEL110751 和BEL110752 中SELENA-SLEDAI 评分≥6，在BEL113750 中SELENASLEDAI
评分≥8）。总共有707 例活动性SLE 受试者被随机。根据下述指标将受试者进⾏
13
随机化分层：SELENA-SLEDAI（≤9 vs.≥10）、补体⽔平（低C3 和/或C4 vs. ⽆C3 或C4
降低）和患者来源国家（中国、⽇本或韩国）。
⽤于有效性分析的MITT ⼈群中包含677 例受试者。⼤多数受试者来⾃中国（n＝517，
76.4%）；其余受试者来⾃⽇本（n＝60，8.9%）和韩国（n＝100，14.8%）。⻉利尤单抗
10mg/kg 组中第52 周时获得SRI 应答（如主要终点所定义的）的受试者⽐例显著⾼于安慰
剂组（表3）。
表3：BEL 113750 研究（MITT）第52 周的SLE 应答指数和SLE 应答指数成分
SLE 应答
安慰剂*
N＝226
⻉利尤单抗10mg/kg*
N＝451
应答，n/n（%） 87/217（40.1） 240/446（53.8）
相对于安慰剂组观察到的治疗差异-- 13.72
相对于安慰剂的优势⽐（95%置信区间） -- 1.99 (1.40, 2.82)
p 值-- 0.0001
SLE 应答指数组成部分
SELENA-SLEDAI 下降≥4 分的患者百分⽐，n/n
（%） 91/217（41.9） 249/446（55.8）
相对于安慰剂的优势⽐（95%置信区间） 2.01（1.42, 2.86）
p 值-- <0.0001
⽆新的BILAG1A/2B 评分，n/n（%） 148/217（68.2） 358/446 (80.3)
相对于安慰剂的优势⽐（95% CI） -- 1.91 (1.32, 2.77)
p 值-- 0.0007
PGA ⽆恶化的患者百分⽐，n/n（%） 149/217（68.7） 345/446（77.4）
相对于安慰剂的优势⽐（95% CI） -- 1.57（1.09, 2.27）
p 值-- 0.0149
*合并常规治疗
本品在四个次要有效性终点较安慰剂组均有显著统计学差异，进⼀步证明了本品的临
床获益（表4）：
 第52 周时SELENA-SLEDAI 相对基线下降≥4 分的受试者的百分⽐；
 第52 周时具有SLE 应答指数（SRI）7 应答的受试者的百分⽐；
 基线时接受泼尼松剂量>7.5mg/天的受试者在52 周期间每⽇泼尼松剂量≤7.5mg/天和/
或泼尼松剂量相对于基线降低50%的天数；
 52 周内⾄⾸次重度SFI 发作的时间。
表4：BEL113750 研究（MITT）第52 周时次要有效性终点
安慰剂
N＝226
⻉利尤单抗10mg/kg
N＝451
14
SELENA SLEDAI 下降≥4 分的患者百分⽐，%（n/n） 92/218（42.2） 249/447 (55.7)
相对于安慰剂组观察到的治疗差异% -- 13.50
相对于安慰剂的优势⽐（95% CI） -- 2.00(1.41, 2.83)
p 值-- 0.0001
SRI7 应答的患者，n/n（%） 43/183（23.5） 119/367 (32.4)
相对于安慰剂组观察到的治疗差异-- 8.93
相对于安慰剂的优势⽐（95%置信区间） -- 1.76 (1.13, 2.74)
p 值-- 0.0116
基线泼尼松剂量>7.5mg/天的患者在52 周期间泼尼松剂量
≤7.5mg/⽇和/或相⽐基线剂量减少50%的天数184 352
中位值0.0 0.0
最⼩值，最⼤值0, 365 0, 364
第25 百分位数，第75 百分位数0.0, 172.0 0.0, 213.5
p 值-- 0.0288
重度SFI 发作，n（%） 50（22.1） 54 (12.0)
⾄⾸次重度发作的中位天数（第25 百分位数，第75 百分
位数）* － －
相对于安慰剂的⻛险⽐（95% CI） 0.50 (0.34, 0.73)
p 值0.0004
*由于事件数量太少⽽⽆法估计值，因此⽆法计算统计量。
该临床试验所观察到的安全性、药代动⼒学、药效学和免疫原性数据与全球试验⼀致。
国际多中⼼III 期研究BEL114054
在⼀项包括448 例活动性、增殖性和/或膜性狼疮肾炎患者的104 周随机（1：1）、双
盲、安慰剂对照试验中评估了本品10 mg/kg 静脉给药（第0、14、28 天，之后每28 天⼀次，
输注1 ⼩时）联合常规治疗的有效性和安全性。患者根据美国⻛湿病学会分类标准被临床
诊断为SLE，活检证实患有III、IV 和/或V 型狼疮肾炎，且在筛选时具有活动性肾脏疾病，
需要常规治疗（糖⽪质激素联合[1] ⻨考酚酯进⾏诱导治疗，然后使⽤⻨考酚酯进⾏维持
治疗，或联合[2]环磷酰胺进⾏诱导治疗，然后使⽤硫唑嘌呤进⾏维持治疗）。该试验在亚
洲、北美、南美和欧洲进⾏。患者中位年龄为33 岁（范围：18 ⾄77 岁），⼤多数（88％）
患者为⼥性。
主要有效性终点是第104 周的主要有效性肾脏应答（PERR），定义为第100 周时以下
参数的应答，并通过在第104 周进⾏的重复测量予以确认：尿蛋⽩:肌酐⽐（uPCR）≤0.7 和
估算肾⼩球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73m2或相对于复燃前值eGFR 下降不超过20％。
主要次要终点包括：
 完全肾脏应答（CRR），定义为第100 周时以下参数的应答，并通过第104 周进⾏
的重复测量予以确认：uPCR <0.5g/g 和eGFR≥90 mL/min/1.73m2或相对于复燃前值
15
eGFR 下降不超过10%。
 第52 周的PERR。
 ⾄发⽣肾相关事件或死亡的时间（由于狼疮肾炎控制不充分或肾脏复发管理不⾜
导致的肾脏相关事件定义为⾸次出现以下事件：终末期肾病、⾎清肌酐倍增、肾
脏恶化（根据定量测定的蛋⽩尿增加和/或肾功能受损定义）或接受肾脏疾病相关
的禁⽤疗法）。
与安慰剂联合常规治疗组相⽐，接受本品10 mg 联合常规治疗的患者在第104 周达到
PERR 的患者⽐例明显更⾼（表5）。与安慰剂联合常规治疗组相⽐，本品联合常规治疗组
的主要次要终点也显示出显著改善（表5 和表6）。
表5：成⼈狼疮肾炎患者的有效性结果
有效性终点a
安慰剂+标准
治疗
n=223
本品+标准治疗
n=223
与安慰剂的⽐值
⽐（OR）
（95%CI）
第104周的主要有效性肾脏应答（PERR）b,c
应答者32% 43% 1.6
(1.0, 2.3)
P = 0.031
PERR的组成
尿蛋⽩:肌酐⽐≤0.7 g/g 34% 44% 1.5
(1.0, 2.3)
eGFR≥60mL/min/1.73m2或相对于复发前值
eGFR下降不超过20%
50% 57% 1.3
(0.9, 1.9)
第104周时的完全肾脏应答（CRR）b,c
应答者20% 30% 1.7
(1.1, 2.7)
P = 0.017
CRR的组成
尿蛋⽩:肌酐⽐<0.5 g/g 29% 39% 1.6
(1.1, 2.4)
eGFR≥90mL/min/1.73m2或相对于复发前值
eGFR下降不超过10%
40% 47% 1.3
(0.9, 2.0)
第52周的PERR
16
应答者35% 47% 1.6
(1.1, 2.4)
P = 0.025
eGFR=估计的肾⼩球滤过率。
a 第104 周的PERR 是主要有效性分析；将第104 周的CRR 和第52 周的PERR 纳⼊预先指定的检验层
级。
b 为了视为应答者，必须从第24 周开始将类固醇治疗降低⾄≤10mg/天。提前终⽌治疗、接受禁⽤药物
或增加背景标准治疗或退出研究的患者视为⽆应答者。禁⽤药物和增加背景标准治疗定义为：1）使
⽤超出⽅案允许范围的糖⽪质激素；2）诱导/维持治疗⽅案以外的其他免疫抑制剂（外⽤药物除外）；
3）⾎管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、⾎管紧张素II 受体阻断剂（ARB）或第24 周后开始使⽤抗疟
药；4）超过⽅案允许的标准治疗（环磷酰胺、硫唑嘌呤、⻨考酚酯）的剂量；或5）其他⽣物制剂，
IV免疫球蛋⽩或⾎浆置换。
c 第104周时，本品治疗组未使⽤禁⽤药物或增加背景标准治疗的患者百分⽐为83%，安慰剂组为74%。
在描述性亚组分析中，按照诱导治疗（⻨考酚酯或环磷酰胺）、活检分类（III 型或
IV 型、III + V 型或IV + V 型、V 型）和基线uPCR ⽔平（<3 g/g 或≥3 g/g；事后分析）评
价PERR 率和CRR 率（图1）。
17
图1. 第104 周时各亚组的PERR 和CRR 的⽐值⽐a, b
a III 型=局灶性增⽣性狼疮肾炎；IV型=弥漫性增⽣性狼疮肾炎；V型=膜性狼疮肾炎；III + V型=混合
膜性-局灶性增⽣性狼疮肾炎；IV + V型=混合膜性-弥漫性增⽣性狼疮肾炎。
b 基线尿蛋⽩:肌酐⽐值（uPCR）是⼀项事后分析。
⾄第104 周按访视显示的PERR 应答者⽐例⻅图2。
图2. 按访视显示的成年狼疮肾炎患者的主要有效性肾脏应答(PERR)（±标准误）a
a分析为描述性分析；误差线表示标准误。同⼀患者可能并⾮在每个时间点都出现缓解。
诱导⽅案
⻨考酚酯（164 vs. 164）
环磷酰胺（59 vs. 59）
活检分类
III 或IV型（126 vs. 132）
III + V型或IV + V型（61 vs.55）
V型（36 vs. 36）
基线uPCR
<3 g/g（132 vs. 131）
≥32 vs（91 vs. 92）
亚组
应答率
安慰剂
（%）
本品
（%）
⽐值⽐
⽀持安慰剂 ⽀持本品 （95%）
⽐值⽐
主要疗效肾脏应答（PERR）
完全肾脏应答（CRR）
⻉利尤单抗+常规治疗（n=223）
安慰剂+常规治疗（n=223）
应答者⽐例（%）（+/- SE）
时间（周）
18
与安慰剂组相⽐，本品治疗组受试者发⽣肾脏相关事件或死亡的可能性显著降低（表
6）。
表6.狼疮肾炎成⼈患者的⾄发⽣肾脏相关事件或死亡时间
有效性终点
安慰剂+标准治疗
n=223
本品+标准治疗
n=223
与安慰剂的⻛
险⽐（HR）
（95% CI）
⾄发⽣肾脏相关事件或死亡的时间a
发⽣事件的患者百分⽐b
发⽣事件的患者数量
28%
63
16%
35
⾄发⽣事件的时间c 0.5
(0.3, 0.8)
P = 0.001
终点的组成d
发⽣事件的患者百分⽐
终末期肾病（ESRD） 0.4% 1%
⾎清肌酐相对基线倍增4% 1%
肾脏恶化e 18% 8%
肾脏相关治疗失败f 16% 9%
死亡1% 0.4%
a 预先指定的检验层级中包含的⾄肾脏相关事件或死亡的时间。
b 当从分析中排除死亡（本品治疗组1 例；安慰剂组2 例），本品治疗组发⽣肾脏相关事件的患者百分
⽐为15%，安慰剂组为27%（HR=0.5；95% CI：0.3,0.8）。
c 对于终⽌治疗、退出研究、失访或与肾病不相关的治疗失败受试者，在发⽣事件⽇期进⾏删失。对于
完成为期104 周治疗期的受试者，在第104 周访视时进⾏删失。⾄事件发⽣的时间定义为（事件⽇期-
治疗开始⽇期+1）。
d 患者可能发⽣多例事件；将第1 例事件纳⼊总体终点。
e 将肾脏恶化前瞻性定义为发⽣蛋⽩尿增加和/或肾功能受损，具体定义为：1）蛋⽩尿增加（使⽤随机
尿蛋⽩）：如果基线值<0.2 g/g，则24 ⼩时尿蛋⽩⽔平增加⾄>1 g/g，且结果可重现；如果基线值在0.2
g/g ⾄1 g/g 之间，则24 ⼩时尿蛋⽩⽔平增加⾄>2 g/g，且结果可重现；或如果基线值>1 g/g，则24 ⼩
时尿蛋⽩⽔平增加⾄基线值2 倍以上，且结果可重现；和2）肾功能受损：eGFR 降低>20%，且结果可
重现，并伴有以下⾄少1 项：蛋⽩尿（>1 g/g）、红细胞管型或⽩细胞管型。
f 将肾脏相关治疗失败前瞻性定义为因判定的狼疮肾炎控制不充分或肾脏复发管理不⾜⽽使⽤禁⽤药物。
19
在⾄发⽣肾脏相关事件或死亡时间的描述性亚组分析中，⽆论诱导治疗（⻨考酚酯或
环磷酰胺）、活检分类（III 型或IV 型、III + V 型或IV + V 型或V 型；事后分析）和基线
蛋⽩尿（<3 g/g 或≥3 g/g；事后分析）如何，结果均与总体终点⼀致。治疗差异主要由终
点组成中的肾脏恶化和肾脏相关治疗失败所致。
其他特殊患者⼈群
对照临床试验中⼊组的男性患者或65 岁以上患者数量较少，⽆法就性别或年龄对临
床结果的影响作出有意义的结论。
⼉童⼈群（5 岁⾄17 岁）
在93 例临床诊断为SLE 的⼉童患者中开展的⼀项国际多中⼼、随机、双盲、安慰剂
对照、52 周、药代动⼒学（PK）、有效性和安全性研究（BEL114055），评价了本品的安
全性和有效性。患者有活动性SLE 疾病，定义为SELENA-SLEDAI 评分≥6 且筛选时存在
阳性⾃身抗体，与成⼈研究相同。患者接受稳定的SLE 治疗⽅案（标准治疗），⼊选和排
除标准与成⼈研究相似。中位年龄为15 岁（范围：6 岁-17 岁）。⼤多数患者（95%）为⼥
性。超过50%患者在基线时具有3 个或更多活动性器官系统受累。在基线时基于SELENASLEDAI
最常⻅的活动性器官系统为⽪肤粘膜（91%）、免疫学（74%）和肌⾁⻣骼
（73%）。总体⽽⾔，19%的⼉童患者有⼀定程度肾脏活动性，⼩于7%的⼉童患者有⼼脏
呼吸、⾎液学、CNS 或⾎管系统活动性。按筛选期SELENA-SLEDAI 评分（6-12 vs ＞13）
和年龄（5 岁-11 岁vs 12 岁-17 岁）对随机分配⾄年龄相关的治疗队列进⾏分层。
主要有效性终点为第52 周时的SLE 应答指数（SRI-4），⻅成⼈静脉内给药试验。在
本品联合常规治疗组的⼉童患者中，达到SRI-4 及其组成部分应答的⼉童患者⽐例在数值
上⾼于安慰剂联合常规治疗组（表7）。
表7：⼉童患者在第52 周时的应答率a
应答安慰剂（n=40） 本品
10 mg/kg
（n=53）
SLE 应答指数（SRI-4） 44% 53%
⽐值⽐
（95% CI）vs. 安慰剂
1.49
(0.64, 3.46)
SLE 应答指数（SRI-4）组成部分
SELENA-SLEDAI 降低4 的患者百
分⽐
44% 55%
BILAG 指数⽆恶化的患者百分⽐62% 74%
PGA ⽆恶化的患者百分⽐67% 76%
其他终点
使⽤SELENA SLEDAI 的SRI-6 下
降≥6 分
34% 41%
20
SRI 持续应答的患者百分⽐41% 43%
a 基于⼀项⽆统计学把握度的试验。
对合并糖⽪质激素治疗的影响：基线时，95%的⼉童患者正在接受泼尼松治疗。在这
些⼉童患者中，本品联合常规治疗组在第44 周⾄第52 周期间有20%的⼉童患者每⽇平均
泼尼松剂量减少⾄少25%，相⽐之下，安慰剂联合常规治疗组⼉童患者的每⽇泼尼松平均
剂量减少⾄少21%。
对重度SLE 发作的影响：在BEL114055 研究中，根据改良SELENA-SLEDAI 发作指
数计算发⽣重度SLE 发作的概率，排除仅由SELENA-SLEDAI 评分增加⾄>12 引起的重度
发作。与接受安慰剂联合常规治疗的⼉童患者（43%）相⽐，接受本品联合常规治疗的⼉
童患者（23%）在研究期间报告⾄少⼀次重度发作的⽐例在数值上较低。与安慰剂联合常
规治疗组相⽐，接受本品10 mg/kg 联合常规治疗的⼉童患者在52 周观察期间发⽣重度发
作的⻛险降低62%。在发⽣重度发作的⼉童患者中，接受本品联合常规治疗的⼉童患者⾄
⾸次重度发作的中位时间为160 天，⽽接受安慰剂联合常规治疗的⼉童患者为82 天。
采⽤⼉科⻛湿病国际试验组织/美国⻛湿病学会（PRINTO/ACR）⻘少年SLE 应答评
价标准，结果显示⻉利尤单抗组病情改善的⼉童患者⽐例⾼于安慰剂组（表6）。
表8：第52 周的PRINTO/ACR 应答率
5 个组分*中任何2 个
⾄少改善50%且剩余组分中
最多1 个恶化30%以上的患
者⽐例
5 个组分*中任何3 个⾄
少改善30%且剩余组分中最
多1 个恶化30%以上的患者
⽐例
安慰剂
n=40
⻉利尤
单抗
10
mg/kg
n=53
安慰剂
n=40
⻉利尤
单抗
10
mg/kg
n=53
应答，n（%） 14/40
(35.0)
32/53
(60.4)
11/40
(27.5)
28/53
(52.8)
相对于安慰剂组观察到
的差异
25.38 25.33
相对于安慰剂的优势⽐
（95% CI）
2.74
(1.15,6.54)
2.92
(1.19,7.17)
*PRINTO/ACR 的5 个组分为第52 周时以下各项的变化百分⽐：家⻓总体评估（ParentGA）、PGA、
SELENA-SLEDAI 评分、24 ⼩时蛋⽩尿以及⼉科⽣活质量量表-通⽤核⼼量表（PedsQL GC）⽣理机能领域评
分。
【药理毒理】
药理作⽤
⻉利尤单抗是针对可溶性⼈B 淋巴细胞刺激因⼦蛋⽩（BLyS，也称为BAFF 和
21
TNFSF13B）的特异性⼈IgG1单克隆抗体，可阻断可溶性BLyS（⼀种B 细胞存活因⼦）
与其B 细胞上的受体结合发挥作⽤。⻉利尤单抗可抑制B 细胞（包括⾃体反应性B 细胞）
的存活，抑制B 细胞分化为产免疫球蛋⽩浆细胞。
毒理研究
⽣殖毒性
妊娠⻝蟹猴⽣殖毒性研究：在妊娠GD20-22 天⾄计划剖腹产GD150 或分娩当天，妊娠
⻝蟹猴每2 周⼀次静脉注射⻉利尤单抗5、150mg/kg（以AUC 计算暴露量约为静脉给药
10mg/kg MRHD 的9 倍或⽪下注射200mg MRHD 的20 倍），最⻓达21 周，未⻅本品对猴
的⺟体毒性、发育毒性或致畸性。给药相关毒性可⻅⺟体不成熟和成熟B 细胞计数下降，
胎仔或幼仔的脾脏和淋巴结中淋巴组织B 淋巴细胞密度降低、IgG ⽔平增加，以及IgM⽔
平减少。治疗相关发现仅限于⺟猴和幼猴的预期可逆性B 细胞下降，以及幼猴的IgM可逆
性下降。成年猴在产后停⽌⻉利尤单抗给药，⼤约1 年后B 细胞数量恢复，幼猴在3 ⽉龄
时恢复；胎内暴露于⻉利尤单抗的幼猴，其IgM⽔平在6 ⽉龄时恢复。
⻉利尤单抗可透过胎盘，GD150 在胎仔脐带⾎和⽺⽔中可检测到⻉利尤单抗。
尚未在动物研究中评价⻉利尤单抗对雌、雄动物⽣育⼒的影响。
尚未开展⻓期动物研究评价⻉利尤单抗的潜在致癌性。
【药代动⼒学】
下⾯列出的药代动⼒学参数基于2 项静脉制剂III 期研究（BEL110751 和BEL110752）
中563 例接受⻉利尤单抗10mg/kg SLE 患者的群体参数估计值。
吸收
本品通过静脉输液给药。通常在静脉输液结束时或结束后不久观察到⻉利尤单抗⾎清
峰浓度。采⽤群体药代动⼒学模型的典型参数值模拟浓度时间曲线，基于模拟结果，⾎清
峰浓度为313μg/ml（范围：173-573μg/ml）。
分布
⻉利尤单抗向组织分布的稳态分布容积（Vss）⼤约为5 升。
⽣物转化
⻉利尤单抗是⼀种蛋⽩质，预期代谢途径是通过⼴泛分布的蛋⽩⽔解酶降解成⼩分⼦
多肽和单⼀的氨基酸。未开展典型的⽣物转化研究。
消除
⻉利尤单抗⾎清浓度以双指数⽅式下降，分布半衰期为1.75 天，终末半衰期为19.4 天。
系统清除率为215ml/天（范围：69-622ml/天）。
狼疮肾炎研究
对224 例接受⻉利尤单抗10 mg/kg 静脉给药（第0、14、28 天，然后每28 天⼀次，直
⾄104 周）联合常规治疗的成⼈狼疮肾炎患者进⾏了群体药代动⼒学分析(BEL114054)。在
狼疮肾炎患者中，由于与蛋⽩尿相关的额外清除率，本品暴露量最初低于SLE 研究中观察
到的暴露量，在蛋⽩尿较⾼的患者中观察到本品暴露量较低。当治疗后蛋⽩尿降⾄约≤1
g/g 时，本品的清除率和暴露量与接受本品10 mg/kg 静脉给药的SLE 患者的观察结果相似。
22
现有数据不⽀持在⾼蛋⽩尿患者中调整剂量。
特殊患者⼈群
⼉童（5岁⾄17岁）：药代动⼒学参数基于53 例⼉童患者群体药代动⼒学分析的个体
参数估计值（BEL114055）。在第0、14 和28 天以及之后每隔4 周静脉给药10 mg/kg，⻉
利尤单抗在SLE ⼉童和成⼈受试者之间的暴露量相似。5 ⾄11 岁年龄组的稳态⼏何平均
Cmax、Cmin、Cavg 和AUC 值分别为305、42、92 μg /mL 和2,569 天• μg /mL，在12 ⾄17
岁组中，分别为317、52、112 μg /mL 和3,126 天• μg /mL。
⽼年⼈：在有限样本量的⽼年患者中研究了本品。群体药代动⼒学分析发现，在静脉
给药总体SLE 研究⼈群内，年龄并不影响⻉利尤单抗的暴露⽔平。然⽽，鉴于年龄≥65 岁
受试者的样本量较少，不能确切排除年龄的影响。
肾损害：尚未开展特定研究以考察肾损害对⻉利尤单抗药代动⼒学的影响。临床开发
期间，在合并有SLE 和肾损害的患者（261 例中度肾损害受试者，肌酐清除率≥30ml/min 和
<60ml/min；14 例重度肾损害患者，肌酐清除率≥15ml/min 和<30ml/min）中研究了本品。对
于肾损害的患者进⾏群体药代动⼒学建模，来估计系统清除率。与肌酐清除率中位值为
79.9 ml/min 的患者相⽐，轻度肾损害（75ml/min）患者中，系统清除率下降估计值为1.4%，
中度肾损害患者（45ml/min）为11.7%，重度肾损害患者（22.5ml/min）为24.0%。虽然蛋
⽩尿（≥2g/天）增加了本品的清除率，但肌酐清除率降低⼜使清除率下降，这些影响尚在
预期变化范围之内。因此，建议肾损害患者⽆需调整剂量。
在有限的SLE 肾损害患者中研究了本品。根据现有资料，轻度、中度或重度肾损害患
者不需要调整剂量。由于重度肾损害患者的数据有限，因此建议慎⽤于此类患者。
肝损害：尚未开展考察特定研究以考察肝损害对本品药代动⼒学的影响。IgG1 分⼦
（如⻉利尤单抗）由⼴泛分布的蛋⽩⽔解酶分解代谢，并⾮局限于肝组织，因此肝功能变
化不太可能对⻉利尤单抗的消除产⽣任何影响。
尚未开展针对肝损害患者的临床研究。肝损害患者不太可能需要调整剂量。
体重/体重指数（BMI）：
经体重标准化后的本品给药降低了体重过轻受试者的暴露量（BMI<18.5），并增加了
肥胖受试者（BMI≥30）的暴露量。BMI 依赖性暴露量变化未导致有效性出现相应变化。10
mg/kg ⻉利尤单抗组肥胖受试者的暴露量增加，并未导致不良事件发⽣率或严重不良事件
数量较安慰剂组肥胖受试者整体增加。然⽽，观察到肥胖患者的恶⼼、呕吐和腹泻发⽣率
较⾼。肥胖患者中的这些胃肠道事件均⾮严重事件。
不建议对低体重或肥胖受试者进⾏剂量调整。
【贮藏】
未开封药瓶
冰箱内冷藏（2℃-8℃）保存。请勿冻存。置于原包装内避光贮藏，有效期为60 个⽉。
复溶溶液
采⽤注射⽤⽔复溶后，如果不⽴即使⽤复溶后溶液，应避光保存，并在2℃-8℃冰箱
中储存。本品从复溶到完成输液的总时间不应超过8 ⼩时。
23
复溶并稀释后的溶液
以0.9%（9mg/ml）氯化钠注射液、0.45%（4.5mg/ml）氯化钠注射液或注射⽤乳酸林
格⽒溶液稀释后的本品溶液，应在2℃-8℃或室温（15℃-25℃）条件下储存。本品从复溶
到完成输液的总时间不应超过8 ⼩时。
【包装】
120mg：玻璃瓶（5ml）装，1 瓶/盒
400mg：玻璃瓶（20ml）装，1 瓶/盒
【有效期】
60 个⽉
【执⾏标准】进⼝药品注册标准：JS20180026
【批准⽂号】进⼝药品注册证号：
120mg：S20190032
400mg：S20190033
【上市许可持有⼈】
名称：GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
注册地址：12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland 爱尔兰
【⽣产企业】
企业名称：GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A.
⽣产地址：Strada Provinciale Asolana no. 90, San Polo di Torrile, Parma 43056, Italy 意⼤
利
【境内联系机构】
名称：葛兰素史克（中国）投资有限公司
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邮政编码：200001
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