核准日期：2011 年 08 月 15 日
修改日期：2013 年 06 月 03 日
 2014 年 01 月 23 日
2016 年 09 月 07 日
艾拉莫德片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：艾拉莫德片
商品名称：艾得辛®
英文名称：Iguratimod Tablets
汉语拼音：Ailamode Pian 
【成份】
本品活性成份为艾拉莫德。
化学名称：N-[3-（甲酰胺基）-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲磺酰胺
艾拉莫德
分子式：C17H14N2O6S 
分子量：374.37
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】活动性类风湿关节炎。
【规格】25mg。
【用法用量】
口服。一次 25mg （1 片），饭后服用，一日 2 次，早、晚各 1 次。
【不良反应】
1、在国内的 II、III 期临床试验中，共有 518 例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。
II 期临床试验有 192 例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。在 II 期临床试验中：
常见药物不良反应（＞1/100，＜1/10）主要有上腹部不适、氨基转移酶升高、恶心、
纳差、皮疹或皮肤瘙痒、头痛、头晕、白细胞下降、耳鸣或听力下降、乏力、腹胀、下肢水
肿、心悸、血红蛋白下降、失眠、多汗、呕吐、胸闷、血小板升高、血小板下降、心电图异
常、畏寒、嗜睡，精神不佳、双手肿胀、月经失调、牙龈出血、面部水肿。
III 期临床试验有 326 例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。在 III 期临床试验中：
很常见药物不良反应（＞1/10）主要有氨基转移酶升高；
常见药物不良反应（＞1/100，＜1/10）主要有白细胞减少、胃部不适、纳差、皮疹、
上腹部不适、恶心、腹胀、胃痛、血小板减少、反酸、腹痛、胃胀、视物模糊、皮肤瘙痒、
十二指肠炎、胃炎、大便潜血、脱发、失眠、心电图异常、月经失调、血红蛋白下降；
少见药物不良反应（＞1/1000，＜1/100）主要有腹泻、消化不良、喛气、胃溃疡、反
流性食管炎、十二指肠溃疡、胃窦部出血、呕吐、发热、咳嗽、口干、口腔溃疡、面部水肿、
皮肤水肿、疲乏、胸闷、胸痛、尿蛋白阳性、总胆红素升高、流感样症状、上呼吸道感染、
痘疹样胃炎。
以上多数不良反应均在停药后自行缓解或消失。
2、据文献资料报道，在日本临床试验中的不良反应如下：
本品单独用药时
在日本单独使用本品的临床试验中，共有 798 例患者使用了本品。主要的不良反应有丙
氨酸氨基转换酶（ALT）升高148例（18.55%）、谷氨酸氨基转换酶（AST）升高132例（16.54%）、
γ-GTP 升高 86 例（15.72%，547 例中）、ALP 升高 119 例（14.91%）、NAG 升高 72 例（9.02%）、
尿中 β2 微球蛋白升高 59 例（7.39%）、总胆汁酸升高 22 例（5.71%，385 例中）、腹痛 44 例
（5.51%）、皮疹 41 例（5.14%）等。
与甲氨蝶呤（6~8mg/周）的联合用药时
在日本与甲氨蝶呤（6~8mg/周）的联合用药的临床试验中，共有 232 例患者使用了本
品。主要的不良反应有 AST 升高 27 例（11.64%）、ALT 升高 27 例（11.64%）、淋巴细胞减
少 21 例（9.05%）、鼻咽炎 19 例（8.19%）、血铁降低 19 例（8.19%）、γ-GTP 升高 16 例（6.90%）
16 例（6.90%）、尿中 β2 微球蛋白升高 13 例（5.60%）等。
（1）重大不良反应
1）肝功能障碍（0.49%）、黄疸（0.10%）：由于有可能出现伴有 AST、ALT 升高等的肝
功能障碍、黄疸，所以应采取定期检查等措施进行充分观察，当发现异常时，应采取中止用
药等措施进行妥善处理。
2）各类血细胞减少症、白细胞减少（均 0.10%）：由于有可能出现各类血细胞减少症、
白细胞减少，所以应采取定期检查等措施进行充分观察，当发现异常时，应采取中止用药等
措施进行妥善处理。
3）消化性溃疡（0.68%）：由于有可能会出现认为是由环氧化酶抑制作用所导致的消化
性溃疡，所以当出现便血等消化系统症状时，应中止用药，并进行妥善处理。
4）间质性肺炎（0.29%）：由于有可能会出现间质性肺炎，所以当出现发热、咳嗽、呼
吸困难等症状时，应立即实施胸部 X 射线检查等，在中止用药的同时，采取给予肾上腺皮
质激素类药物等措施进行妥善处理。
5）感染（0.19%）：由于有可能出现败血症、脓胸等感染，所以应进行充分观察，当发
现异常时，应中止用药，并进行妥善处理。
（2）其它不良反应
当出现以下不良反应时，应根据症状进行妥善处理。
种类 10~20% 1~10% 0.5~1% 0.5%
肝脏
AST 增加，
ALT 增加，
ALP 增加，
γ-GTP 增加
总胆汁酸升高
血中胆红素升
高
尿中尿胆素原升高
血液 —
血红蛋白降低、红细胞
压积降低、嗜中性粒细
胞增多、淋巴细胞减
少、白细胞增多、白细
胞减少、红细胞减少
贫血
血小板减少、血小板增多、
嗜碱性粒细胞增多、嗜中性
粒细胞增多、嗜中性粒细胞
减少、单细胞增多、淋巴细
胞形态异常
消化器官 —
腹痛、口腔炎、便潜血
阳性、恶心、腹部不适、
腹泻、消化性溃疡
胃炎、消化不
良、呕吐、食
欲减退、唇炎
便秘、腹部胀满、舌炎、食
道炎、上腹部不适、胃肠炎、
胃肠功能障碍、牙周炎
肾脏 —
NGA 升高、尿中 β2 微
球蛋白升高、血中尿素
升高、血中 β2 微球蛋
白降低、尿中蛋白阳
性、尿中红细胞阳性、
尿中白细胞阳性、尿管
型、尿沉渣阳性
血中肌酐升高 肾盂肾炎、尿频
过敏症状
注） — 皮疹、瘙痒症 湿疹、荨麻疹 红斑、光过敏性反应
代谢异常 — 血铁降低、BNP 升高
血中胆碱酯酶
降低、总蛋白
降低
尿中葡萄糖阳性、血中白蛋
白降低、总铁结合能力减弱、
不饱和铁结合能力增强
精神神经
系统 — — 眩晕 头痛、失眠、嗜眠、异常感
其他 —
血压升高、鼻咽炎、
KL-6 升高
发热、脱毛、
味觉异常、上
呼吸道炎症、
浮肿
带状疱疹、倦怠感、耳鸣、
咳嗽、痛经、念珠菌病、支
气管炎、咽炎、皮肤干燥、
心悸、口咽炎、背痛、肌痉
挛、寒战、膀胱炎、真菌病
【禁忌】
孕妇或有怀孕可能性的妇女。在动物试验（大鼠）中发现本品具有致畸性，可导致早期
胎儿死亡率升高以及胎儿动脉血管收缩。
患有严重肝病的患者。由于艾拉莫德有可能引起肝功能障碍的不良反应，所以可能会导
致原有肝病进一步恶化。
患有消化性溃疡的患者，或有消化性溃疡既往史的患者。由于艾拉莫德有可能引起消化
性溃疡的不良反应，所以可能会导致原有消化性溃疡进一步恶化。
 对本品所含成份有过敏既往史的患者。
【注意事项】
1. 慎重用药（对以下患者应慎重用药）
哺乳期妇女；患有肝病或有肝病既往史的患者；低体重患者；伴有贫血、白细胞减少症、
血小板减少症的患者；骨髓功能低下患者；患有肾病的患者。
2、基本注意事项
（1）肝毒性：由于在临床试验中发现氨基转氨酶升高的发生率较高，在服用本品前必
须进行肝功能检查。大多数氨基转移酶升高为轻度［≤ 2倍 正常值上限（Upper Limit of 
Normal，简称ULN）］，且通常在继续治疗过程中缓解；显著升高（>3倍 ULN）不常发生，
且通过降低剂量或停药可缓解。大多数患者氨基转移酶升高发生在用药3个月内，服药初始
阶段应定期检查血液ALT和AST，检查间隔视病人情况而定。
有肝脏损害和明确的乙型肝炎或者丙型肝炎血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药
后每月检查ALT，检查时间间隔视病人具体情况而定。
如果用药期间出现ALT升高，调整剂量或中断治疗的原则：①如果ALT升高在正常值上
限的2～3倍，在密切监测下可继续给予艾拉莫德，剂量降低至25mg/日。②ALT升高2～3倍
正常值上限，如果剂量降低后ALT仍维持在2～3倍正常值上限及3倍以上，须停药，并加强
护肝治疗且密切观察。
（2）活动性胃肠道疾病：对于有活动性胃肠疾病的患者慎用，需告知患者一旦发生黑
便、贫血、异常胃/腹疼痛等症状，及时通知医生并尽早去医院就诊，一旦确诊为胃溃疡或
十二指肠溃疡，应立即停药并进行对症治疗。
（3）在服用本品前必须进行血液、肾功能等检查。在用药过程中应对临床症状进行充
分观察，当发现异常时进行妥善处理。需要说明的是，当出现红细胞减少、白细胞减少、血
小板减少等血液疾病时，应根据需要中止或暂停本品的使用，并进行妥善处理。
（4）由于有可能会出现间质性肺炎，所以在本品用药过程中应注意发热、咳嗽、呼吸
困难等症状，当出现异常时进行妥善处理。
（5）由于在单独使用本品的临床试验中发现低体重（不足40 kg）患者的不良反应发生
率较高，因此当对低体重患者使用本品时，应对患者的状态进行充分观察，当发现异常时进
行妥善处理。
（6）由于尚未明确与甲氨蝶呤以外抗风湿药联合用药时的有效性和安全性，应需要特
别留意联合用药临床观察。
（7）由于没有在治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性的临床资料，因此服药期间
不应使用免疫活疫苗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
无相关临床试验资料，基于大鼠动物生殖毒性试验结果提示，妊娠期妇女、哺乳期妇女
以及治疗期间有生育要求的妇女禁用。
【儿童用药】
尚未在儿童和青少年对本品的有效性和安全性进行足够的和良好对照的研究，且无可靠
参考文献。儿童和青少年应避免使用本品。
【老年用药】
未进行系统的老年患者用药安全性研究，老年人的生理功能普遍降低，在用药的过程中
应对患者的状态进行观察，如使用需在医生指导下慎用。
文献报道，在日本以健康成年男子为对象的临床药理试验中，老年人的血浆中药物浓度
始终略高于非老年人。虽然在本品单独用药的临床试验中有效性和不良反应发生率不存在差
异，但在与甲氨蝶呤的联合用药试验中老年人的不良反应发生率高于非老年人。
【药物相互作用】
体外试验表明，艾拉莫德对 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 基本
无抑制作用，表明本品不会因抑制上述 P450 同工酶而对通过这些酶代谢的药物产生影响。
联合用药禁忌文献报道：
本品与华法林联合用药时华法林的作用被增强，进而引发严重出血的病例报告。当患者
必须使用华法林进行治疗时，应优先使用华法林进行治疗，禁止给予本品。
联合用药注意事项文献报道：
与非甾体抗炎药联用：当出现消化道溃疡时，应停止非甾体抗炎药和本品的使用。
与西咪替丁联用：可能导致本品的血浆中药物浓度升高，不良反应发生率升高。当异常
出现时，应降低本品用量、停药等措施妥善处理。
与苯巴比妥联用：可能导致本品的血浆中药物浓度降低。
【药物过量】
 对药物过量患者用药的安全性尚不明确，禁止以超过 1 日 50mg 的用量进行给药。如果
剂量过大或出现毒性反应时，推荐给予活性炭或血液透析予以消除。
【临床试验】
本品 II 期、III 期多中心临床试验（共 780 例）由上海交通大学医学院附属仁济医院为
组长单位的协作组共同完成。
II 期临床试验：采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计方法，评价本品的有效性
和安全性，在活动性类风湿关节炎患者中比较安慰剂组、25mg 组、50mg 组的量效关系和
安全性的差异。用法用量：25mg 组：每日早晨饭后服用 25mg（1 片），1 日 1 次，共 24 周；
50mg 组：每日早、晚饭后各服用 25mg（1 片），1 日 2 次，共 24 周。在 6 周、12 周、18
周和 24 周进行有效性和安全性评价。有效性依据美国风湿病学会改善标准（ACR20、ACR50、
ACR70），共观察了活动性类风湿关节炎患者 288 例，可评价病例 280 例，分别是安慰剂组
95 例，25mg 组 92 例，50mg 组 93 例。结果见表 1。
表 1 安慰剂组、25mg 组和 50mg 组疗效-时间评价的比较（全分析集）
时间 疗效
安慰剂组
（N＝95）
25mg 组
（N＝92）
50mg 组
（N＝93）
P 值
N % N % N %
6 周
ACR20 13 13.68 27 29.35 32 34.41 0.0012
ACR50 1 1.05 5 5.43 8 8.60 0.0188
ACR70 0 0 1 1.09 2 2.15 0.1543
12 周
ACR20 21 22.11 33 35.87 42 45.16 0.0008
ACR50 7 7.37 14 15.22 17 18.28 0.0314
ACR70 2 2.11 3 3.26 6 6.45 0.1387
18 周
ACR20 27 28.42 35 38.04 55 59.14 ＜0.0001
ACR50 8 8.42 17 18.48 23 24.73 0.0029
ACR70 2 2.11 11 11.96 10 10.75 0.0315
24 周
ACR20 23 24.21 36 39.13 57 61.29 ＜0.0001
ACR50 7 7.37 22 23.91 29 31.18 ＜0.0001
ACR70 1 1.05 13 14.13 13 13.98 0.0028
注：ACR20 的反应定义是：患者疼痛及肿胀关节数（28 个）有 20%的改善以及下列 5 项中
至少 3 项的改善：①．受试者评估的疼痛（Visual Analogue Scale/Score，简称 VAS）评分；
②．受试者评估的疾病总体状况 VAS 评分；③．研究者评估的疾病总体状况 VAS 评分；④．健
康状况问卷（Health Assessment Questionnaire，简称 HAQ）；⑤．急性期反应物（血沉或 C
反应蛋白）。ACR50、ACR70 采用相同的标准分别定义为 50%及 70%的改善。每项指标的
改善百分数＝[(治疗后值－治疗前值)/治疗前值×100%]。
试验结果表明，艾拉莫德治疗 6 周开始起效，安慰剂组、25mg 组和 50mg 组疗效差异
有统计学意义。25mg 组疗效优于安慰剂组，50mg 组疗效优于 25mg 组。
III 期临床试验：采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照试验设计方法，评价本品
的有效性和安全性，比较甲氨蝶呤组、试验组 1、试验组 2 的量效关系和安全性的差异。受
试者均为活动性类风湿关节炎患者。
用法用量：甲氨蝶呤组：第 1-4 周，1 周 1 次，1 次 10mg(4 片)；第 5-24 周，1 周 1 次，
1 次 15mg(6 片) ；共 24 周。试验组 1：第 1-4 周：每日早晨饭后服用 25mg（1 片），1 日 1
次；第 5-24 周：每日早、晚饭后各服用 25mg（1 片），1 日 2 次；共 24 周。试验组 2：第
1-24 周：每日早、晚饭后各服用 25mg（1 片），1 日 2 次，共 24 周。在 4 周、10 周、17 周
和 24 周进行有效性和安全性评价，有效性评价依据美国风湿病学会改善标准（ACR20、
ACR50、ACR70），共观察了活动性类风湿关节炎患者 492 例，可评价病例 489 例，分别是
甲氨蝶呤组：163 例、试验组 1：163 例、试验组 2：163 例。试验结果见表 2。
表 2 甲氨蝶呤组、试验组 1、试验组 2 疗效-时间评价的比较（全分析集）
时间 疗效
甲氨蝶呤组
（N＝163）
试验组 1
（N＝163）
试验组 2
（N＝163）
P 值
N % N % N %
4 周
ACR20 37 22.70 36 22.09 43 26.38 0.8801
ACR50 10 6.13 3 1.84 11 6.75 0.0659
ACR70 1 0.61 1 0.61 2 1.23 1.0000
10 周
ACR20 87 53.37 64 39.26 77 47.24 0.0072
ACR50 27 16.56 21 12.88 30 18.40 0.3460
ACR70 11 6.75 8 4.91 14 8.59 0.4912
17 周
ACR20 97 59.51 76 46.63 91 55.83 0.0161
ACR50 52 31.90 44 26.99 47 28.83 0.3032
ACR70 22 13.50 15 9.20 23 14.11 0.2110
24 周
ACR20 101 61.96 83 50.92 104 63.80 0.0397
ACR50 70 42.94 53 32.52 62 38.04 0.0457
ACR70 34 20.86 27 16.56 30 18.40 0.2779
试验结果表明：在24周终点时艾拉莫德片ACR20非劣（非劣效界值为10%）于甲氨蝶呤
片。
表3显示II期、III期临床试验各单项指标的变化。
表3 ACR反应标准各项指标的改变*
各项指标
安慰剂-对照研究 甲氨蝶呤-对照研究
Ⅱ期临床试验(24周) Ⅲ期临床试验(24周)
25mg组 50mg组 安慰剂组 试验组1 试验组2 甲氨蝶呤
n=93 n=94 n=95 n=163 n=163 n=165
压痛关节数1 4.0 6.0 2.0 5.0 7.0 7.0
肿胀关节数1 4.5 6.0 2.0 4.0 4.0 5.0
患者总体评价2 18.0 30.0 5.0 30.0 28.0 30.0
医生总体评价2 18.5 31.0 3.0 27.0 25.0 30.0
日 常 生 活 能 力
（HAQ）
0.25 0.40 0.10 0.40 0.40 0.45
疼痛程度 15.0 30.0 5.0 26.0 25.0 30.0
红细胞沉降率 3.5 12.0 -4.0 6.0 8.0 8.0
C反应蛋白 2.09 1.81 0.00 1.04 0.86 1.97
以下为ACR反应指数未包括的指标
晨僵（min） 60.0 60.0 30.0 60.0 60.0 60.0
IgA _ _ _ 0.42 0.54 0.23
IgG _ _ _ 0.76 1.30 0.55
IgM _ _ _ 0.31 0.32 0.24
*末次观察值结转（LOCF）：正值表明改善
1基于28个关节数
2 直观类比标尺 0=最佳，100=最坏
【药理毒理】
药理作用
艾拉莫德可以抑制胶原性关节炎模型大鼠的足肿胀，缓解大鼠骨和软骨组织的破坏。艾
拉莫德的作用机制尚不完全清楚。文献报道，在体外艾拉莫德可以抑制核因子-κB（NF-κB）
的活性，进而抑制炎性细胞因子（白介素-1、白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子 α）的生
成。艾拉莫德还可以在体外与小鼠和人的 B 细胞直接发生作用，抑制免疫球蛋白的生成。
此外有文献报道，艾拉莫德在体外可抑制纯化的环氧酶-2（COX-2）的活性（IC50=7.7 μg/mL），
但对环氧酶-1（COX-1）的活性无影响。
毒理研究
遗传毒性：艾拉莫德的细菌回复突变试验、中国仓鼠肺 V79 细胞、肺成纤维 CHL 细胞
和人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：雌性和雄性大鼠在交配前经口给予艾拉莫德，在剂量达 60mg/kg/天时（按
体表面积折算，约相当于人体推荐剂量的 10 倍），交配率出现下降。在胚胎发育阶段，雌性
妊娠大鼠经口给予艾拉莫德 60mg/kg/天，胎仔的成活率明显减少。雌性大鼠在围产期经口
给予艾拉莫德，当剂量等于或大于 30mg/kg/天时，仔鼠出现体重增长缓慢，生理和神经发
育延缓。
致癌性：
小鼠 2 年致癌性试验
B6C3F1 小鼠采用掺食法连续给予艾拉莫德 70、200、700mg/kg 2 年，结果显示：在
200mg/kg 以上剂量可见动物摄食量降低、体重增长受抑制以及存活率降低。在 70mg/kg 以
上剂量可见恶性淋巴瘤发生率随剂量增加而升高。艾拉莫德给药组以及对照组动物中，给药
79 周后死于恶性淋巴瘤的比例均较高。艾拉莫德给药组出现的恶性淋巴瘤的组织类型与对
照组一样，都以滤泡中心细胞性淋巴瘤为主，发病过程与 B6C3F1 小鼠自发的恶性淋巴瘤相
同。艾拉莫德给药组中观察到的恶性淋巴瘤是一种由小鼠白血病病毒所引起的多发于高龄期
B6C3F1 小鼠的肿瘤，艾拉莫德可提高其发生率。
700mg/kg 剂量组存活动物中有 3/16 只雄性动物出现肾细胞腺瘤。肾细胞腺瘤仅发生于
可见肾脏损伤与再生性以及超常增生性变化发生率升高或加重的 700mg/kg 组雄性动物中，
而 700mg/kg 组雌性动物以及 200mg/kg 以下组，未观察到该变化，因此认为这是由于肾脏
长时间反复损伤和再生所引发的变化。
 大鼠 2 年致癌性试验：
 大鼠采用掺食法连续给予艾拉莫德 2.5、8、25mg/kg 2 年，结果显示：在 8mg/kg 以上
剂量组可见动物出现摄食量极轻度降低和体重增长受抑制。在 25mg/kg 剂量组可见动物肾
脏出现发生率较高的慢性间质性肾炎、乳头坏死、肾曲小管扩张、肾曲小管上皮超常增生、
矿物质沉着以及局灶性出血，这些变化被认为是由艾拉莫德的 COX-2 抑制作用导致 PG 生
成减少所引起的变化。本试验未出现因给予艾拉莫德所引发肿瘤的现象。
【药代动力学】
24 例健康志愿者，每组 12 例。单次给药剂量组：分为低 25mg、高 50mg 两个剂量组。
多次给药剂量组：按低剂量 25mg/次，12h 给药一次，连续给药 6 日。进食后给药：选择单
次给药高剂量组受试者 50mg/次口服。
艾拉莫德在体内符合一室模型的药代动力学特性，在治疗剂量范围内（25mg～50mg），
艾拉莫德暴露程度与剂量呈比例，主要药代动力学参数无性别差异。艾拉莫德的生物利用度
不受食物影响。
口服治疗剂量的艾拉莫德后，于3.1～4.6小时达血药浓度峰值。每日2次，多次给药后3
日内达到稳态浓度。平均稳态浓度为Cav为0.76±0.19(μg/ml) ，平均表观分布容积0.20 L·kg-1，
平均血浆清除率0.0133 L·h-1·kg-1 。艾拉莫德消除半衰期为10.5小时，观察到血浆中有一定
的药物蓄积。尿药排泄试验表明，口服50mg，空腹组和饮食组分别仅有0.0685±0.056％，
0.0608±0.033％以原型药从肾脏排除。
日本进行了老年人用药的药代动力学试验，单次给药及重复给药的药代动力学检测结果
表明，老年人的Cmax和AUC均略高于非老年人。
未在儿童及肝、肾功能不全的患者中进行药代动力学试验。
【贮藏】遮光，密封保存。
【包装】药用复合膜包装。7 片/盒；14 片/盒；21 片/盒；28 片/盒；56 片/盒。
【有效期】 24 个月
【执行标准】YBH02802011
【批准文号】国药准字 H20110084
【生产企业】
企业名称：
先声药业有限公司
生产地址：海南省海口市秀英区药谷三路 2 号
邮政编码：570311
电话号码：0898-65316999 
客户服务热线：800-8289800 （只可用固定电话拨打，免费。）
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