用药指南
艾拉莫德片
药品名称:
通用名称:艾拉莫德片
英文名称:Iguratimod Tablets
商品名称:艾得辛
成份:
本品活性成份为艾拉莫德。
适应症:
活动性类风湿关节炎。
用法用量:
口服。一次25mg(1片),饭后服用,一日2次,早晚各1次。
不良反应:
Ⅲ期临床试验有326例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。在Ⅲ期临床试验中:
很常见药物不良反应(>1/10)主要有氨基转移酶升高;
常见药物不良反应(>1/100,<1/10)主要有白细胞减少、胃部不适、纳差、皮疹、上腹部不适、恶心、腹胀、胃痛、血小板减少、反酸、腹痛、胃胀、视物模糊、皮肤瘙痒、十二指肠炎、胃炎、大便潜血、脱发、失眠、心电图异常、月经失调、血红蛋白下降;
少见药物不良反应(>1/1000,<1/100)主要有腹泻、消化不良、嗳气、胃溃疡、反流性食管炎、十二指肠溃疡、胃窦部出血、呕吐、发热、咳嗽、口干、口腔溃疡、面部水肿、皮肤水肿、疲乏、胸闷、胸痛、尿蛋白阳性、总胆红素升高、流感样症状、上呼吸道感染、疸疹样胃炎。
以上多数不良反应均在停药后自行缓解或消失。
本品单独用药时
在日本单独使用本品的临床试验中,共有798例患者使用了本品。主要的不良反应有丙氨酸氨基转换酶(ALT)升高148例(18.55%)、谷氨酸氨基转换酶(AST)升高132例(16.54%)、Y-GTP升高86例(15.72%,547例中)、ALP升高119例(14.91%)、NAG升高72例(9.02%)、尿中P2微球蛋白升高59例(7.39%)、总胆汁酸升高22例(5.71%,385例中)、腹痛44例(5.51%)、皮疹41例(5.14%)等。
与甲氨蝶呤(6-8mg/周)的联合用药试验
在日本与甲氨蝶呤(6-8mg/周)的联合用药的临床试验中,共有232例患者使用了本品。主要的不良反应有AST升高27例(11.64%)、ALT升高27例(11.64%)、淋巴细胞减少21例(9.05%)、鼻咽炎19例(8.19%)、血铁降低19例(8.19%)、Y-GTP升高16例(6.90%)16例(6.90%)、尿中P2微球蛋白升高13例(5.60%)等。
当出现以下不良反应时,应根据症状进行妥善处理。
种类 |
10~20% |
1~10% |
0.5~1% |
0.5% |
肝脏 |
AST 增加,ALT 增加,ALP增 加,V-GTP增 加 |
总胆汁酸升高 |
血中胆红素升高 |
尿中尿胆素原升高 |
血液 |
— |
血红蛋白降低、红细胞压 积降低、嗜中性粒细胞增 多、淋巴细胞减少、白细 胞增多、白细胞减少、红 细胞减少 |
贫血 |
血小板减少、血小板增多、嗜碱 性粒细胞增多、嗜中性粒细胞增 多、嗜中性粒细胞减少、单细胞 增多、淋巴细胞形态异常 |
消化器官 |
— |
腹痛、口腔炎、便潜血阳 性、恶心、腹部不适、腹 泻、消化性溃疡 |
胃炎、消化不良、 呕吐、食欲减退、 唇炎 |
便秘、腹部胀满、舌炎、食道炎、 上腹部不适、胃肠炎、胃肠功能 障碍、牙周炎 |
肾脏 |
— |
NGA升高、尿中62微球蛋 白升高、血中尿素升高、 血中62微球蛋白降低、尿 中蛋白阳性、尿中红细胞 阳性、尿中白细胞阳性、 尿管型、尿沉渣阳性 |
血中肌酐升高 |
肾盂肾炎、尿频 |
过敏症状 注) |
— |
皮疹、瘙痒症 |
湿疹、荨麻疹 |
红斑、光过敏性反应 |
代谢异常 |
— |
血铁降低、BNP升高 |
血中胆碱酯酶降 低、总蛋白降低 |
尿中葡萄糖阳性、血中白蛋白降 低、总铁结合能力减弱、不饱和 铁结合能力增强 |
精神神经 系统 |
— |
— |
眩晕 |
头痛、失眠、嗜眠、异常感 |
其他 |
— |
血压升高、鼻咽炎、KL-6 升高 |
发热、脱毛、味觉异常、上呼吸道炎症、浮肿 |
带状疱疹、倦怠感、耳鸣、咳嗽、痛经、念珠菌病、支气管炎、咽炎、皮肤干燥、心悸、口咽炎、背痛、肌痉挛、寒战、膀胱炎、真菌病 |
禁忌:
孕妇或有怀孕可能性的妇女。在动物试验(大鼠)中发现本品具有致畸性,可导致早期胎儿死亡率升高以及胎儿动脉血管收缩。
患有严重肝病的患者。由于艾拉莫德有可能引起肝功能障碍的不良反应,所以可能会导致原有肝病进一步恶化。
患有消化性溃疡的患者,或有消化性溃疡既往史的患者。由于艾拉莫德有可能引起消化性溃疡的不良反应,所以可能会导致原有消化性溃疡进一步恶化。
对本品所含成分有过敏既往史的患者。
注意事项:
哺乳期妇女;患有肝病或有肝病既往史的患者;低体重患者;伴有贫血、白细胞减少症、血小板减少症的患者;骨髓功能低下患者;患有肾病的患者。
药物相互作用:
体外试验表明,艾拉莫德对CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4基本无抑制作用,表明本品不会因抑制上述P450同工酶而对通过这些酶代谢的药物产生影响。
联合用药禁忌文献报道:
本品与华法林联合用药时华法林的作用被増强,进而引发严重出血的病例报告。当患者必须使用华法林进行治疗时,应优先使用华法林进行治疗,禁止给予本品。
联合用药注意事项文献报道:
毒理研究:
遗传毒性:艾拉莫德的细菌回复突变试验、中国仓鼠肺V79细胞、肺成纤维CHL细胞和人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:雌性和雄性大鼠在交配前经口给予艾拉莫德,在剂量达60mg/kg/天时(按体表面积折算,约相当于人体推荐剂量的10倍),交配率出现下降。在胚胎发育阶段,雌性妊娠大鼠经口给予艾拉莫德60mg/kg/天,胎仔的成活率明显减少。雌性大鼠在 围产期经口给予艾拉莫德,当剂量等于或大于30mg/kg/天时,仔鼠出现体重増长缓慢,生理和神经发育延缓。
致癌性:
B6C3F1小鼠采用掺食法连续给予艾拉莫德70、200、700mg/kg2年,结果显示:在200mg/kg以上剂量可见动物摄食量降低、体重増长受抑制以及存活率降低。在70mg/kg以上剂量可见恶性淋巴瘤发生率随剂量増加而升高。艾拉莫德给药组以及对照组动物中,给药79周后死于恶性淋巴瘤的比例均较高。艾拉莫德给药组出现的恶性淋巴瘤的组织类型与对照组一样,都以滤泡中心细胞性淋巴瘤为主,发病过程与B6C3F1小鼠自发的恶性淋巴瘤相同。艾拉莫德给药组中观察到的恶性淋巴瘤是一种由小鼠白血病病毒所引起的多发于高龄期B6C3F1小鼠的肿瘤,艾拉莫德可提高其发生率。
700mg/kg剂量组存活动物中有3/16只雄性动物出现肾细胞腺瘤。肾细胞腺瘤仅发生于可见肾脏损伤与再生性以及超常増生性变化发生率升高或加重的700mg/kg组雄性动物中,而700mg/kg组雌性动物以及200mg/kg以下组,未观察到该变化,因此认为这是由于肾脏长时间反复损伤和再生所引发的变化。
大鼠米用掺食法连续给予艾拉莫德2.5、8、25mg/kg2年,结果显示:在8mg/kg以上剂量组可见动物出现摄食量极轻度降低和体重増长受抑制。在25mg/kg剂量组可见动物肾脏出现发生率较高的慢性间质性肾炎、乳头坏死、肾曲小管扩张、肾曲小管上皮超常増生、矿物质沉着以及局灶性出血,这些变化被认为是由艾拉莫德的COX-2抑制作用导致PG生成减少所引起的变化。本试验未出现因给予艾拉莫德所引发肿瘤的现象。
批准文号:
国药准字H20110084