注射用环磷酰胺

药品名称:

通用名称：注射用环磷酰胺
英文名称：Cyclophosphamide for Injection
商品名称：安道生

成份:

本品主要成份为环磷酰胺。每瓶环磷酰胺1g注射剂含有一水合环磷酰胺1069.0mg(相当于无水环磷酰胺1000mg)。

适应症:

环磷酰胺以联合化疗或单剂治疗可用于下列疾病：

白血病：

急性或慢性淋巴细胞性和髓性白血病

恶性淋巴瘤：

霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、浆细胞瘤

转移性和非转移性的恶性实体瘤：

卵巢癌、乳腺癌、小细胞肺癌、成神经细胞瘤、Ewings肉瘤

进行性自身免疫性疾病：

类风湿性关节炎、psoriatic关节病、系统性红斑狼疮、硬皮病、全身性脉管炎(例如伴有肾病综合征)、某些类型的肾小球肾炎(例如伴肾病综合征)、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、冷凝集素病。

器官移植时的免疫抑制治疗

对儿童横纹肌肉瘤及骨肉瘤有一定疗效。

超说明书适应症:

系统性红斑狼疮 0.5-1.0g/m2，每3-4周一次

韦格纳肉芽肿 0.5-1.0g/m2，每3-4周一次

用法用量:

环磷酰胺使用需要有经验的肿瘤专家指导，剂量存在个体差异，除非有特别的处方，一般建议如下剂量使用：

环磷酰胺1g/瓶

• 对于持续治疗的成人或儿童，3-6mg/kg体重/每日(相当于120-240mg/m²体表面积)；
• 对于间断性治疗，10-15mg/kg体重(相当于400-600mg/m²体表面积)间隔2-5天；
• 对于大剂量的间断性治疗和大剂量冲击治疗(如对于骨髓移植前冲击)20-40mg/kg体重(相当于800-1600mg/m²体表面积)间隔21-28天；

溶液配制 将适量的生理盐水加入瓶内配制成注射溶液，具体如下：

溶液加入装有粉剂的药物瓶后，经摇荡，干粉立即被溶解，如果干粉不能立即完全溶解，可将溶液静置数分钟直至完全清澈为止。

溶液适用于静脉输注，优选使用输液泵或配套装置。

对于短时间静脉输注，可加入林格氏溶液，生理盐水或葡萄糖溶液500ml内进行输注。

输注持续时间，根据容量不同从30分钟至2小时。

推荐的剂量主要指单用环磷酰胺，若与其它相同细胞毒性药物联合使用，需减少剂量或延长给药间期。

对于成人和儿童同种异体骨髓移植前预处理，有文献报道使用高剂量环磷酰胺治疗，但其临床获益尚不肯定。建议主治医生根据患者具体情况选择适宜的治疗方案。文献报道给药剂量如下：

急性髓性、慢性髓性和急性淋巴细胞性白血病同种异体骨髓移植前预处理

环磷酰胺联合全身放疗或白消安，60mg/kg体重，连续2日静脉注射。

注意：

选择与环磷酰胺联合的合适药物需要特别的专业知识指导，因不同联合用药对各种原发疾病及其分期所获得的治疗结果可能有明显差异。

对于慢性髓性白血病，含环磷酰胺的两种联合治疗方法的疗效可能相当。

严重再生障碍性贫血同种异体骨髓移植前预处理

以下剂量应在不联合全身放疗的情况下使用，对于严重再生障碍性贫血患者通常不进行全身放疗：

环磷酰胺单药或联合抗胸腺细胞球蛋白，50mg/kg体重，连续4日静脉注射。

若出现范可尼贫血，则环磷酰胺静脉注射的每日剂量应自从50mg/kg体重减量至15-20mg/kg体重，并连续使用4日。

临床医师应警惕环磷酰胺高剂量给药，其副作用频率和严重程度可能增加，应积极预防和处理。

在使用环磷酰胺治疗期间，应持续监测白细胞和血小板计数。后续剂量(增加或减少初始剂量)应根据实验室结果确定。

对于肝、肾功能损害的患者的剂量调整建议如下：

严重肝、肾功能损害的患者，需减少给药剂量。血浆胆红素在3.1-5mg/100ml时，应减少25%剂量；肾小球滤过率低于10ml/min，应减少50%剂量。环磷酰胺可经透析排出。

给药方法和疗程

环磷酰胺仅可在有肿瘤学/风湿免疫病学经验的医生监督下使用。

环磷酰胺用于静脉给药。药物可用于单次快速静脉注射或短时间静脉滴注。应保证治疗前、治疗过程中及治疗后足量液体摄入和膀胱定期排空。由主治医师决定治疗疗程。

治疗疗程及停药间隔根据适应症、所选择的联合化疗方案、实验室参数、患者的基本情况和血细胞计数的恢复情况决定。

不良反应:

以下药品不良反应基于上市后数据。在表中按照MedDRA系统器官分类和频率列出了上述数据。

副作用频率基于以下类别：

禁忌:

环磷酰胺不能在以下患者中使用：

• 已知对环磷酰胺及其代谢产物过敏的患者
• 严重的骨髓功能损害(骨髓抑制，特别是已使用细胞毒性药物治疗和/或放射治疗的患者)
• 膀胱炎症(膀胱炎)
• 尿路阻塞
• 急性感染
• 怀孕和哺乳期，另见注意事项

同种异体骨髓移植的一般禁忌症：如年龄超过50-60岁上限，骨髓转移的恶性肿瘤(上皮)细胞，HLA系统未做同一性测定之前，对慢性髓性白血病患者的有意向捐赠者进行环磷酰胺预处理需谨慎评估。

注意事项:

如环磷酰胺用于治疗非危及生命的疾病，本项及其他项下的环磷酰胺毒性及其远期后遗症等风险因素即为禁忌症。在此情况下，有必要进行风险与预期获益的个体评估。

像所有抗肿瘤药一样，一般而言，环磷酰胺应慎用于虚弱和老年患者以及先前接受过放疗的患者。另外，对于出现免疫系统减弱、糖尿病、慢性肝脏或肾脏疾病和已患心脏疾病的患者，也必须进行密切监测。糖尿病受试者中，在使用环磷酰胺治疗期间还必须密切监测葡萄糖代谢。

警告

*骨髓抑制，免疫抑制，感染 *

• 环磷酰胺治疗可能会引起骨髓抑制和显著的免疫反应抑制。
• 环磷酰胺引起的骨髓抑制会导致白细胞减少，嗜中性粒细胞减少，血小板减少(伴随高风险的出血事件)和贫血。
• 严重的免疫抑制可能导致严重的，有时甚至致命的感染。脓毒症和脓毒性休克也有报道。与环磷酰胺有关的感染还包括肺炎，和其它细菌、真菌、病毒、原虫和寄生虫感染。
• 潜在的感染可能会被重新激发。有报道环磷酰胺引起各种细菌、真菌、病毒、原虫和寄生虫感染复发。
• 必须对感染进行适当治疗。
• 一些嗜中性粒细胞减少症病例，由主管医生自行决定是否使用抗生素。
• 发热性嗜中性粒细胞减少症病例，必须使用抗生素和/或抗真菌药物。
• 严重骨髓功能受损和免疫抑制患者使用环磷酰胺时需特别慎重。
• 除非必需，白细胞计数低于2500个/微升(细胞数/mm³)和/或血小板计数低于50，000个/微升(细胞数/mm³)的患者不应给予环磷酰胺。
• 患有或发生严重感染的患者，环磷酰胺治疗不宜采用，或应中断，或降低剂量。
• 原则上随着环磷酰胺剂量的增加，外周血细胞和血小板计数下降后恢复所需时间也可能会增加。
• 在治疗的第1周和第2周白细胞和血小板计数通常会达到最低值。骨髓恢复相对较快，通常外周血细胞计数水平恢复到正常值大约在20天之后。
• 有可能出现严重的骨髓抑制，特别是之前和/或同时接受化疗和/或放疗的患者。
• 必须定期进行白细胞监控，必要时(若有骨髓破坏征象)每日进行。如有骨髓破坏征象，也建议经常检查红细胞和血小板计数。
• 在骨髓移植前预处理使用环磷酰胺仅限于配有专门的人员和设备从事同种异体骨髓移植的血液肿瘤中心使用。

骨髓抑制监测

在治疗过程期间需对所有患者进行密切的血液学监测。必须在每次给药前及治疗期间定期监测白细胞计数：治疗开始后时间隔为5-7天，如白细胞计数低于3000/mm³，应每2天监测一次；在某些情况下需每日监测。接受长期治疗的患者，通常情况下建议每2周监测；当有任何骨髓抑制现象出现时，建议监测红细胞和血小板计数(详见【用法用量】)。应定期检测尿沉淀物以计数尿红细胞。应在每次给药前及给药后适当的时间间隔监测血小板计数和血红蛋白值。

尿道和肾毒性

• 环磷酰胺治疗时有报道发生出血性膀胱炎、肾盂炎、输尿管炎、血尿。有可能发生膀胱溃疡/坏死，纤维化/挛缩和继发肿瘤。
• 尿道毒性可能迫使治疗中断。

由于纤维化、出血或继发肿瘤可能需要进行膀胱切除。

• 有报道出现致命的尿道毒性病例。 ·尿道毒性可能发生于短期或长期使用环磷酰胺。有报道单次使用环磷酰胺后出现出血性膀胱炎。
• 之前或同时放疗，或白消安治疗可增加环磷酰胺引起出血性膀胱炎的风险。
• 膀胱炎通常最初是非细菌性的，后期可能会继发细菌感染。
• 任何泌尿道阻塞患者应排除使用环磷酰胺，任何电解质异常患者必须治愈后方可使用环磷酰胺。
• 应定期检查尿中沉积物，以检测是否有红细胞存在或其它尿和肾脏毒性迹象。
• 对于有尿道感染的患者应小心使用环磷酰胺。
• 使用足量美司钠和强化补液促进利尿可显著降低膀胱毒性的发生率和严重性。保证患者有规律的排空膀胱是非常重要的。
• 环磷酰胺治疗停止几天后，血尿通常会停止，但可能会持续。
• 若治疗过程中出现膀胱炎伴镜下血尿或肉眼血尿，则应立即停药，直到恢复正常。
• 环磷酰胺还经常伴有肾毒性，包括肾小管坏死。
• 有报道环磷酰胺治疗时出现伴随的全身体液增加的低钠血症，急性水中毒和一种类似于SIADH的综合症(抗利尿激素分泌过多)。有致死病例报道。
• 在治疗开始前，应排除或纠正影响尿流动力的梗阻，治疗膀胱炎、感染，纠正水电解质紊乱。

心脏毒性，心脏病患者使用

• 有报道使用环磷酰胺治疗时出现心肌炎和心肌心包炎，可能会伴有明显的心包积液和心包填塞，并可导致严重，有时致命的充血性心衰。
• 组织病理学主要改变为出血性心肌炎。仅次于出血性心肌炎和心肌坏死的是心包积血。
• 有报道环磷酰胺单次剂量低于20mg/kg时出现了急性心脏毒性。
• 伴有或无其它心脏毒性迹象的患者接受含环磷酰胺的治疗方案后，有报道出现室上性心律失常(包括房颤和房扑)和室性心律失常(包括严重的QT延长伴室性心动过速)。
• 环磷酰胺可能会增加心脏毒性风险，例如，使用高剂量环磷酰胺后，老年患者，曾在心脏区域接受放疗的患者，和/或之前或同时使用其它心脏毒性药物的患者。
• 已知有心脏毒性风险和心脏疾病既往史的患者在使用时要特别慎重。

肺毒性

• 有报道环磷酰胺治疗期间或之后出现局限性肺炎和肺纤维化。肺静脉闭塞和其它形式的肺毒性也有报道。肺毒性引起的呼吸衰竭也有报道。
• 与环磷酰胺有关的肺毒性发生率比较低，但受影响患者的预后较差。
• 后期发作的局限性肺炎(开始使用环磷酰胺6个月后)常伴有特别高的死亡率。局限性肺炎可能在环磷酰胺治疗数年后出现。
• 有报道单次使用环磷酰胺后出现急性肺毒性。

继发恶性肿瘤

• 如同所有细胞毒性药物治疗，环磷酰胺治疗的远期后遗症包括癌前病变及继发肿瘤。
• 尿道肿瘤和骨髓增生异常改变的风险会增加，部分会进展为急性白血病。有其它报道经环磷酰胺或含环磷酰胺方案治疗后，出现了恶性肿瘤，包括淋巴瘤、甲状腺癌和肉瘤。
• 有些病例，经环磷酰胺治疗已停止数年后出现继发肿瘤。有报道子宫内暴露后出现恶性肿瘤。
• 通过预防出血性膀胱炎可显著降低膀胱癌的风险。

静脉闭塞肝病

• 有报道使用环磷酰胺的患者出现静脉闭塞肝病(VOLD)。
• 骨髓移植手术前进行的细胞抑制方案，包括环磷酰胺联合全身放疗、白消安、或其它药物，被认为是发生VOLD的主要风险因素。经过细胞抑制治疗，临床症状主要出现在移植后1-2周，特征是体重突增，伴疼痛的肝肿大，腹水和高胆红素血症/黄疸。
• 然而，也有报道接受长期低剂量环磷酰胺免疫抑制的患者逐步出现VOLD。
• 作为VOLD的并发症，可能出现肝肾综合症和多器官衰竭。有环磷酰胺相关VOLD致死的报道。
• 患者采用高剂量细胞抑制治疗诱发VOLD风险因素包括
• 既往有肝功能障碍 -既往进行过腹部放疗
• 体力状况评分较低 遗传毒性
• 环磷酰胺有遗传毒性和致突变性，作用于体细胞和男性及女性的生殖细胞。因此，环磷酰胺治疗期间，女性不应怀孕，男性也不应生育孩子。
• 动物数据表明卵母细胞在卵泡形成时暴露于药物可能会降低植入速度和受孕存活率，并增加畸形的风险。环磷酰胺治疗结束后如果打算受精或怀孕，应考虑到这种影响。人类卵泡形成的持续期间是未知的，但可能大于12个月。
• 在此期间，性活跃的妇女和男士需采用有效的避孕方式。
• 男性患者接受环磷酰胺治疗应在给药期间及给药后6个月内避免生育，考虑咨询遗传学专家，并应在治疗开始前告知患者可进行精子保存。
• 育龄期的男性和女性患者在治疗期间和治疗后至少6个月内必须采取适当的避孕措施。

对生殖的影响

• 环磷酰胺干扰卵子和精子的形成。可能会造成两性的不育。
• 不育的发生取决于环磷酰胺的剂量、疗程和治疗期间生殖腺的功能状况。
• 环磷酰胺造成的不育在某些患者中可能是不可逆的。

女性患者

• 接受环磷酰胺治疗的大部分妇女会出现暂时或永久性的闭经，并伴有雌激素的下降和促性腺激素分泌的增加。
• 特别对大龄女性，闭经可能是永久性的。

也有报道与环磷酰胺治疗有关的月经稀发。

• 青春期前接受环磷酰胺治疗的女孩通常会正常发育第二性征，和有规律月经。
• 青春期前接受环磷酰胺的女孩在治疗后有可能怀孕。
• 接受环磷酰胺治疗并保留卵巢功能的女孩，发生早闭经的风险会增加(40岁前月经停止)。

男性患者

• 建议正在接受环磷酰胺治疗的男性患者在开始治疗前进行精子保护咨询。
• 接受环磷酰胺治疗的男性可能会发生精子减少症或无精子症，通常会伴随促性腺激素分泌增加，但睾丸激素分泌正常。
• 性交能力和性欲通常不会受损。
• 青春期前接受环磷酰胺治疗的男性可能会正常发育第二性征，但可能会有少精和无精症。
• 可能会发生某种程度的睾丸萎缩。
• 环磷酰胺引起的无精症在某些患者中是可逆的，尽管在治疗停止后的数年才会发生。
• 受环磷酰胺影响，暂时不孕的男性在治疗结束之后有生育的可能。 过敏反应，和其它烷基化药物的交叉敏感性 已有报道与环磷酰胺有关的过敏反应包括致死病例。

与其它烷基化药物可能存在的交叉敏感性也有报道。

伤口愈合受损

• 环磷酰胺可能会干扰正常的伤口愈合。

其他

开始用环磷酰胺前、用药过程中及用药后，确保足够的液体摄入和有效的排除非常重要。

治疗前患有肝炎的患者需特别注意严密监测，因肝炎在停止使用环磷酰胺后可能复发。

对于伴有免疫功能低下的患者，特别是糖尿病患者及有慢性肝、肾功能损害的患者，应给予严格监测。

由于环磷酰胺可以导致卟啉症产生，因此在患有急性卟啉症的患者使用时应引起注意。

年老体弱的患者和已接受放疗的患者，在接受环磷酰胺治疗时应与接受其他细胞抑制药物一样，给予密切观察。

注意

脱发症

• 有报道随着剂量增加更常见脱发。
• 脱发会发展成秃头。
• 治疗结束后或治疗延续期内，头发会重新生长出来，但发质和颜色可能会不同。

呕吐恶心

• 使用环磷酰胺可能会引起恶心呕吐。
• 应考虑当前预防止吐药和呕吐改善药物的用药指南。
• 饮用酒精会增加环磷酰胺引起的恶心呕吐。

口腔炎

• 使用环磷酰胺可能会引起口腔炎(口腔粘膜炎)。
• 应考虑当前预防措施和改善口腔炎的药物指南。
• 注意口腔卫生非常重要，特别是高剂量环磷酰胺给药时。任何感染必须在开始环磷酰胺治疗之前治愈。

静脉旁给药

• 环磷酰胺在活化后发生细胞抑制作用，而活化主要发生在肝脏。因此意外静脉旁注射后，周围组织受损伤的风险较低。
• 如果发生静脉旁注射环磷酰胺的意外，应即刻停止注射，血管外的环磷酰胺应在局部用套管针抽出，并采取其它适当措施。

肾功能损伤患者

肾损伤患者，特别是严重肾损伤，肾排泄率下降会导致环磷酰胺及其代谢物在血浆水平升高。这会导致毒性增加，在给这些患者确定剂量时要考虑这一点。

肝功能损伤患者

严重的肝功能损伤会降低环磷酰胺的活化。这可能改变环磷酰胺治疗的有效性，当选择剂量并对所选剂量的疗效解释时要考虑这种影响。

肾上腺切除患者

当暴露于包括环磷酰胺的细胞抑制药物的毒性应激时，肾上腺功能不足的患者可能需要增加类皮质激素替代物剂量。

对驾驶和操作机器的影响

环磷酰胺治疗可能会引起恶心、呕吐而导致体液代谢紊乱。医师可根据个体情况对患者参加驾驶、机器操作提出建议。

环磷酰胺针剂在运输和贮存期间，如果受到温度影响，将会导致活性成分环磷酰胺熔化。如果针剂瓶中成分熔化，其外观明显与含有完整活性成分的产品外观不同：熔化的环磷酰胺是一种澄清的、黄色粘性液体(通常以液相或滴状存在于针剂瓶中)。

若发现环磷酰胺成分熔化，不得使用。

避免儿童能接触到药品！

药物相互作用:

计划合并给予或贯序给予其它药物或治疗，可能增加发生毒性反应(药效学或药代动力学方式的相互作用)的可能性或严重程度，需要对患者的预期效益和风险进行认真评估。对于接受此类合并治疗的患者，必须密切监测毒性体征，以便及时介入。

对于同时接受环磷酰胺和可降低其毒性的药物的患者，必须监测可能出现的治疗效果的降低，并根据需要调整剂量。一般而言，应针对患者监测治疗有效性增加/降低和/或相互作用物质不良作用的发生频率和严重程度的增加。可能需要调整剂量。

与对环磷酰胺及其代谢产物药代动力学特征的负面影响的相互作用 环磷酰胺活化作用降低可能会降低环磷酰胺治疗的有效性。降低环磷酰胺活化作用从而降低环磷酰胺治疗有效性的物质包括：

• 阿瑞匹坦
• 安非他酮
• 白消安：除环磷酰胺活化作用降低外，已报告在接受高剂量白消安后不足24小时内接受高剂量环磷酰胺给药的患者中环磷酰胺清除率降低且半衰期延长。
• 氯霉素
• 环丙沙星：除环磷酰胺(用于在骨髓移植前进行调理治疗)活化作用降低外，已报告当在环磷酰胺治疗前使用环丙沙星时基础疾病复发。
• 氟康唑
• 伊曲康唑
• 普拉格雷
• 磺胺类药
• 塞替派：已报告当给予环磷酰胺前一小时给予塞替派时，高剂量化疗方案中塞替派产生了显著的环磷酰胺生物活化抑制作用。

在与以下药剂相关的情况下，可能会发生导致副作用发生频率和严重程度增加的细胞毒性代谢产物浓度升高的情况：

• 别嘌呤醇 -水合氯醛
• 西咪替丁
• 双硫仑
• 甘油醛
• 人肝脏和肝外微粒体酶(如细胞色素P450酶)诱导剂可能会增加细胞毒性代谢产物的浓度：在使用已知会诱导此类酶活性增加的物质(如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、圣约翰草和皮质类固醇)的既往治疗或合用治疗中，务必要考虑肝和肝外微粒体酶诱导潜力。
• 蛋白酶抑制剂：与蛋白酶抑制剂合用可能会增加细胞毒性代谢产物的浓度。已发现，在接受环磷酰胺、多柔比星和依托泊苷(CDE)治疗的患者中，与使用基于NNRTI的治疗方案相比，使用基于蛋白酶抑制剂的治疗方案时感染和中性粒细胞减少的发生率更高。

昂丹司琼

据报告，昂丹司琼与高剂量环磷酰胺间的药代动力学相互作用会导致环磷酰胺AUC降低。

对环磷酰胺的使用产生不利影响的药效学相互作用和未知机制的相互作用

联合或相继使用环磷酰胺与毒性类似的其他药剂可能导致毒性效应合并(增加)。

• 如果环磷酰胺与以下药物合用，可能导致血液毒性和/或免疫抑制增加：
• ACE抑制剂：ACE抑制剂可能导致白细胞减少。
• 那他珠单抗
• 紫杉醇：已报告当紫杉醇输注后给予环磷酰胺时血液毒性会增加。
• 噻嗪利尿剂
• 齐多夫定
• 如果环磷酰胺与以下药物合用，可能导致心脏毒性增加：
• 蒽环类药物
• 阿糖胞苷
• 喷司他丁
• 心区放疗
• 曲妥珠单抗如果环磷酰胺与以下药物合用，可能导致肺毒性增加：
• 胺碘酮
• G-CSF、GM-CSF(粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)：报告显示，在同时接受包括环磷酰胺的细胞毒性化疗药物和G-CSF或GM-CSF治疗的患者中，肺毒性风险增加。
• 如果环磷酰胺与以下药物合用，可能导致肾毒性增加：
• 两性霉素B
• 吲哚美辛：已报告在合用吲哚美辛的情况下出现了急性水中毒。
• 其他毒性增加
• 硫唑嘌呤：肝毒性(肝坏死)风险增加
• 白消安：已报告肝静脉闭塞症和粘膜炎发病率增加。
• 蛋白酶抑制剂：粘膜炎发生率增加。
• 别嘌呤醇和氢氯噻嗪：骨髓抑制效用增强。

其他相互作用

• 乙醇

在饮酒(乙醇)且合用低剂量口服环磷酰胺药物的带瘤动物中观察到抗肿瘤活性降低的情况。

在一些患者中，乙醇可能会增加环磷酰胺引起的恶心和呕吐。

• 依那西普 在Wegener’s肉芽肿病患者中，在环磷酰胺标准治疗中添加依那西普与非皮肤实体恶性肿瘤发病率升高相关。
• 甲硝唑

已报告一例在接受环磷酰胺和甲硝唑治疗的患者中发生了急性脑病。因果关系尚不明确。

在一项动物研究中，环磷酰胺与甲硝唑联合治疗与环磷酰胺毒性增加相关。

• 他莫昔芬

化疗期间他莫昔芬合用治疗可能增加血栓栓塞并发症的风险。

影响药代动力学和/或其他药物作用的相互作用

• 安非他酮

CYP2B6环磷酰胺代谢可能抑制安非他酮代谢。

安非他酮活化作用可能有所降低，从而降低效用。

• 香豆素类药物

已报告在接受华法林和环磷酰胺治疗的患者中华法林效用增加(出血风险增加)和降低(抗凝作用降低)的情况。

• 环孢素

已观察到在接受环磷酰胺和环孢素合并治疗的患者中环孢素的血清浓度低于仅接受环孢素治疗的患者。此相互作用可能导致移植物抗宿主发生率升高。

• 去极化肌肉松弛剂 环磷酰胺治疗会引起显著的持续性胆碱酯酶活性抑制作用。这可能会延长琥珀酰胆碱产生的神经肌肉阻滞效用。呼吸暂停延长可能发生在去极化肌肉松弛剂(如琥珀酰胆碱)合并给药治疗中。如果患者在计划接受全身麻醉前10天内已接受环磷酰胺给药，则应提醒麻醉科医生。
• 地高辛，β-乙酰地高辛

已报告细胞毒性治疗会损害小肠中地高辛和β-乙酰地高辛片剂的吸收，从而导致地高辛和β-乙酰地高辛的治疗有效性降低。

• 疫苗

预计环磷酰胺的免疫抑制效应会降低对疫苗接种的反应。使用活疫苗可导致疫苗相关感染。

• 磺脲类

如果平行给予磺脲类，可能增加其降血糖效用。

• 维拉帕米

已报细胞毒性药物治疗会损害口服维拉帕米的肠道吸收，这可能损害维拉帕米的治疗有效性。

其他

• 应格外慎重合用消炎痛，偶有个别报告两药联用后出现急性水中毒。
• 由于葡萄柚内含有能与环磷酰胺相互作用的化合物而降低其效用，患者应避免进食葡萄柚或含有葡萄柚的饮料。

批准文号:

进口药品注册证号H20160468