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·论著·
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免疫球蛋白G型类风湿因子在类风湿关节炎
诊断和预后判断中的意义
孙兴 李茹 李玉翠 李天红韩旭岳敏 郭建萍孙晓麟 贾汝琳 栗占国
【摘要】 目的探讨免疫球蛋白G型(IgG)一RF在RA诊断和预后判断中的意义。方法应用
EusA法定量检测500例RA患者IgG．RF抗体水平，并分析血清IgG．RF抗体与RA患者临床表现、病
情活动度、实验室指标的相关性。计量资料符合正态分布采用￡检验比较，非正态分布采用Mann—whitnev
U检验比较；计数资料采用r检验比较，以P<O．05为差异有统计学意义。结果①IgG—RF在RA中的
总阳性率41．0％(205，500)，在抗瓜氨酸化蛋白／多肽抗体(AcPA)阴性、RF阴性、AcPA和RF均阴性患
者中的阳性率分别为22．4％(24／107)、13．2％(17，129)、9．1％(5／55)；②IgG—RF阳性患者关节畸形及骨侵
蚀发生率分别为58．5％(120，205)和75．6％(118／156)，均明显高于IgG-RF阴性患者[39-3％(1l 6／295)和
60．3％(140／232)，，值分别为17．918和9．796，尸均<o．01]；③IgG—RF阳性患者IgG、EsR升高的发生率
(29．3％和86_3％)显著高于RF—IgG阴性患者(20．0％和67．8％)(r值分别为6．310和22．426，jp均<0．05)，
且IgG—RF阳性组患者EsR[(59±35)mITl，1 h]和cRP[(390±450)mg甩]水平明显高于IgG—RF阴性患
者[(47±32)n1HI，I h和(290±340)mg，【J，￡值分别为3．989，3．004，P均<O．01]；④IgG—RF阳性患者吸烟
史22．9％(47，205)、当前吸烟16．6％(34／205)、吸烟指数(107±238)显著高于IgG．RF阴性患者12．5％
(37／295)、7．1％(2l，295)、(49±161)，经比较，值分别为9．227，11．119，￡值为3．199，差异具有统计学意义
(P均<0．05)。结论IgG—RF对AcPA瓜F阴性RA患者的诊断具有临床应用价值。IgG—RF与吸烟、关节畸
形及骨侵蚀密切相关。
【关键词】关节炎，类风湿；类风湿因子；临床特征
基金项目：国家自然科学基金(81273292)
The role of iⅡ帅岫oglobllIin G
isotype rhe哪atoid factors on tIIe diagnosis and prognosis of rheumatoid anhritis ．sun xi嚆Li尺u，Li'，¨cui，Li死觎^on吕日凹}xu，yue Min，Guo五Ⅱ，妒i，2苗s“n xi∞f眈，^Ⅱ
尺“f氓“Z危锄g啪．田eJD硎胱m Q厂尺kMm越ofogy肌d^孔mu加fo鼽Pe七ing踟面e聒吵忍opze 3日。印如以
&驴i昭100044，China
CoⅡesponding author：“历珊舭o，砌减D珂i99制订Mn．com
【Abstract】 0bjec廿Ve 7I’0 investigate the diagnostic and prognostic value of immunoglobulin(Ig)G
isotype幽eumatoid f砬tors (IgG—RF)jn rheuma￡oid arthritis (RA)．Methods Five hundred Pa“ents with RA
were enr0Ued mndoⅡlly．IgG—RF antibody was detected by enzyme—linked immunosorbent assay (ELIsA)．‘rhe
correlations between senJm IgG—RF antibody and clinical features，disease actjvities，laboratory of RA Pa“ents
were evaluated．The comparison of continuous variables was perfo珊ed bv using the Student t—test or Mann—
Whitney U test in accordance with nomlality testing．Chi—square test was pe—’omed for cate#prical variables．
A value of P less than 0．05 was considered statistically significant．Res．1lts ①IgG—RF was positive in 4I．0％
(205／500)of RA patients．In patients with anti·citmllinated protein／peptide autoanti—bodies (ACPA)negative，
RF nega“ve or the semnegative patients(both ACPA and RF were negative)，the positive rate of IgG—RF was
22．4％(24／107)，13．2％(17／129)and 9．1％(5／55)，respec“vely．(④Compared with patients with negative IgG—RF，
Dul：lO．3’760，cmaJ．1ssn+luu 7—7480．2u18．‘)4．Ou2
作者单位：lO0044北京大学人民医院风湿免疫科风湿病机制及免疫诊断北京市重点实验室(Bzol35)(孙兴、李
茹、郭建萍、孙晓麟、贾汝琳、栗占国)；山西医学科学院山西大医院风湿免疫科(李玉翠)；四川省南充市中心医院川
北医学院第二临床学院风湿免疫科(李天红)；河南省安阳市第二人民医院中西医结合科(韩旭)“II东省潍坊市中医院
风湿病科(岳敏)
通信作者：栗占国，Email：zgli99@alivun．com
万方数据
史堡丛i星题堂盈查2Q18芏4爿笠22鲞筮垒塑gh也』旦鱼!女塑堂Q!!△画1 2Q!S!yQ!1 22：盟!．生
patients with positive IgG—RF had higher rates of joint def0珊ity[(58．5％(120／205)口s 39．3％(116，295)，，矿=
17．918】and bone erosion [(75．6％(118／156)Fs 60．3％(140／232)，r=9．796】 (P<0．0l，respectively)．⑧The
patients with positive IgG—RF had higher mtes of elevated ESR(86．3％Fs 67．8％，A2=22．426)，IgG(29．9％
秒s 20．0％，A卫=6．310)，compared to patients with negative IgG—RF(尸<0．05，respec“vely)， and levels of ESR
【(59±35)mn】／l h秽s(47±32)mm门h，f=3．989]and CRP[(390±450)mg，L秽s(290±340)mg几，￡=3．004]was higher
in IgG-RF positive gmup than the nega“ve(P<0．0l，respectivelys)．(少Compar℃d with the IgG·RF negative
patients，the positive group had higher smoking mtes(22．9％秽s 12．5％，A工=9．227)，higher current smoking rates
(16．6％”s 7．1％，r=11．119)and higher smoking index[(107±238)口5(49±161)，z=3．199】(尸_<0．05，respectively)．
Conclllsion IgG—RF had its clinical values in RA diagnosis．IgG—RF is significantly associated with joint
defo瑚ity，bone erosions and smoking．
【Key words】 Arth“tis，rheumatoid；Rheumatoid factors；clinical features
Fund progr枷： Nalional Natuml Science Fundation of China(8 1273292)
RA是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的慢性
炎症性自身免疫病，自身抗体在诊断和预后判断中
具有重要意义。RF和抗环瓜氨酸多肽／蛋白抗体
(ACPA)是RA诊断中最常用的自身抗体，但两者诊
断的敏感性均在60％～70％左右，因此与其他RA相
关抗体联合检测对于RF或抗cCP抗体阴性RA患
者的诊断具有重要意义。临床上RF通常特指免疫
球蛋白(Ig)M型RF，是最早发现的RA相关抗体。目
前，已发现RA患者体内还存在多种不同亚型的
RF，如IgG、IgA型，本研究通过ELISA法检测RA患
者血清中IgG．RF的表达，探讨其在RF／AcPA阴性
RA患者中的诊断应用价值及对预后判断的意义。
1对象与方法
1．1研究对象
本研究纳入了2007—2016年在北京大学人民
医院风湿免疫科住院的RA患者500例。诊断均符
合1987年AcR修订的RA分类标准或20lO年
AcR／EuLAR的RA分类标准。其中男性82例，女性
418例，年龄15。90岁，平均(57±14)岁，病程l～840
个月，平均(136±117)个月。
1．2研究方法
1．2．1 IgG—RF抗体测定：收集上述患者血清，一20℃
冻存。采用EusA法检测，具体操作按试剂盒说明
书进行，IgG．RF以110 Ru／ml为阳性临界值。
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1．2．2临床观察：收集患者年龄、性别、病程及吸烟
史，记录关节肿胀数和压痛数，计算DAS28评分
{DAs28=[0．56×、／压痛关节数+0．28×、／肿胀关节数+
0．7×ln(EsR)]x1．08+o．16}，有无畸形，有无关节外表
现(包括皮下结节、胭窝囊肿、肺间质纤维化、继发性
Ss、皮肤血管炎等)及血常规、生化、免疫学等指标。
1．3统计学处理
采用SPSS 24．0统计软件进行分析。计量资料
符合正态分布采用￡检验比较，非正态分布采用
Mann—Whitnev u检验比较；计数资料采用，检验比
较；以尸<0．05为差异有统计学意义。
2结 果
2．1 IgG—RF在其他自身抗体阴性RA患者中的诊
断意义
在500例RA患者中，IgG—RF的阳性率为
41．0％(205／500)。研究中纳入RF阴性患者129例，
其中IgG—RF阳性率为13。2％(17／129)；AcPA阴性
(包括抗ccP抗体、AKA及APF)患者107例，IgG—
RF阳性率为22．4％(2彤107)，其中在抗cCP抗体阴
性患者中25．6％(34／133)，AKA阴性者35．5％(89／
251)，APF阴性者32．4％(79／244)，而在ACPA和RF
均阴性的RA患者中的阳性率为9．1％(5／55)。研究
提示，IgG—RF在AcPA／RF阴性RA患者中具有较高
阳性率，临床上可弥补RF和ACPA的不足。
表1 IgG．RF与关节畸形骨侵蚀及疾病活动度的关系
注：a因部分患者无影像学资料导致骨侵蚀无法估计；IgG—RF(+)：缺失49例；IgG—RF(一)：缺失63例；IgG：免疫球蛋白G
万方数据
·222· 鱼堡迅堡瘟堂鍪壶2Q18生垒旦筮22鲞筮垒塑￡b也』珏h!Ⅱ坐墅!!，△P煎1 2Q18 1 y!!：221盥Q：垒
表2 IgG．RF与关节外表现的关系
注：IgG：免疫球蛋白G
2．2关节受累及病情活动度
在IgG—RF阳性RA患者中，关节畸形发生率
58．5％(120／205)，骨侵蚀发生率75．6％(118／156)，明
显高于IgG．RF阴性患者(39．3％(116／295)和60．3％
(140，232)，P均<0．01)(见表1)。研究表明，IgG．RF与
关节畸形及骨侵蚀密切相关。
2．3关节外表现
所有RA患者中共228例(47．o％)患者存在关
节外表现。其中IgG—RF阳性组100例(50．2％)，IgG．
RF阴性组128例(44．7％)。2组患者总的关节外表
现发生率差异无统计学意义(肚0．233)，见表2。
2．4实验室指标
IgG．RF阳性患者高IgG血症及ESR升高的发
生率高于RF—IgG阴性患者，差异具有统计学意义
(均尸<0．05)，见表3。且IgG．RF阳性组患者[ESR
(59±35)mrll／l h和CRP(390±450)mg／L]水平高于
IgG—RF阴性患者[(47±32)m耐1 h和(290±340)
m∥L](f值分别为3．989和3．004，P<o．01)。
2．5与吸烟的关系
比较IgG．RF阳性和阴性RA患者的实验室指
标，结果显示，IgG．RF阳性患者吸烟史、吸烟指数以
及当前吸烟率均显著高于RF．IgG阴性患者，差异具
有统计学意义(P<0．05)，见表4。
3讨 论
RA是一种慢性炎症性致残性自身免疫病，早
期诊断及个体化治疗对减少致残至关重要[”。多种
RA相关自身抗体的联合检测有助于RA的早期诊
断。本研究旨在探讨IgG—RF在RA诊断和预后中
的意义。
RF是最早发现的RA相关抗体，临床上常特
指IgM型RF。目前研究表明，除IgM型RF外，通
过ELISA法可在RA患者血清中检测到多种亚型
RF，如IgG、IgA、IgE、IgD等。国外的多项研究显示，
IgG—RF在RA患者中的阳性率为41．5％～66％【2-5]。
Carson等【q的研究表明，IgG—RF在RA的诊断中具有
很高的特异性(91％)。Kaushik等I7l对68例早期RA
患者随访2年后发现IgG—RF与关节损害高度相关。
本研究中500例RA患者IgG-RF阳性率为41．0％
(205／500)，与国外研究相似，且在ACPA阴性RA患
者中IgG—RF仍有22．4％阳性，在RF阴性者中仍有
表3 IgG—RF与实验室指标的关系
注：lgc：免疫球蛋白c；Aso：抗链球菌溶血素。
万方数据
主堡丛望i螳盘查2Q18生§旦箜22鲞筮垒塑g堑Ⅱ』垦h￡女坐!!!!!△P亟1 2Q!S：y!!：22，盟Q．垒
表4 IgG．RF与吸烟的关系
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注：IgG：免疫球蛋白G
13．2％阳性，提示IgG．RF与其他RA相关抗体联合
检测对于RA诊断具有重要意义。
而在本研究中IgG．RF阳性患者关节畸形及影
像学出现骨侵蚀的发生率明显高于IgG．RF抗体阴
性患者，且炎症指标明显高于抗体阴性患者。上述结
果均提示，IgG．RF阳性可能与RA关节损伤密切相
关。Igc．RF在RA骨侵蚀过程中的意义还有待进一
步研究明确。
除了关节受累，RA关节外表现还可累及皮肤、
肺、眼睛、心脏、肾等脏器，继发其他免疫性疾病如
ss，增加了RA的并发症及病死率㈣。早在1974年即
有文章报道lgG—RF与RA关节外表现相关㈣，1991
年Mageed等191发现高滴度IgG—RF患者血管炎的发
生率明显增加。除此之外，也有报道发现RA合并间
质性肺病的患者血清IgG．RF升高110J。但本研究未明
确发现IgG—RF阳性与单一关节外表现有显著相关。
此外，吸烟是与RA强烈相关的环境因素，并且
与多种RA血清标志物相关illJ。流行病学调查RF阳
性RA与吸烟相关是由于共享HLA．DR的表位【121。
研究表明吸烟对RA的风险可能在戒烟20年后仍
存在…】，且以往研究大多探讨吸烟与IgM、IgA型RF
相关，目前尚无吸烟与IgG—RF关系的研究。本研究
结果表明IgG．RF与患者吸烟显著相关，且与吸烟指
数也显著相关。吸烟在IgG—RF形成中的作用尚需进
一步研究明确。
综上所述，IgG—RF抗体与RA患者关节畸形、骨
侵蚀及吸烟密切相关。IgG—RF抗体对RA，特别是
AcPA／RF阴性RA患者的诊断具有临床应用价值。
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(本文编辑：董海原